基底硬度和表面形貌对细胞生物学行为的影响.pdfVIP

细胞生物学杂志 ChineseJournalofCellBiology2009，3l(5)：608—614 http：／／www．cjcb．org 基底硬度和表面形貌对细胞生物学行为的影响 王红兵 林 雨 杨 力 邹小兵 吴泽志 (重庆大学生物工程学院，化学化工学院，重庆 400044) 摘要 基底的物理硬度和表面形貌对锚着细胞的生物学行为有着深远的影响。生长在不同 硬度基底的细胞其形态特征、粘着斑装配、细胞骨架状态都有很大差别。此外硬度梯度和各向异 性可以诱导细胞定向迁移和生长，这些行为在许多病理生理过程中起到关键性作用，如组织发育、 纤维化病变、肿瘤转移等。本文总结了近些年来有关方面的研究进展，重点讨论了基底硬度在细 胞表型、组织稳定性维持方面的作用，并且对有关的信号转导机制进行了概述。 关键词 基底硬度；表面形貌；细胞表型；力学信号转导 细胞是生命体的结构与生命活动的基本单位，它 迁移和形态在很大程度上受到基底物理特性如硬度 们的生理活动决定着整个机体的命运。生物体无疑 的影响。最早见到的有关研究是将 3T3成纤维细胞 是宇宙中最为繁杂的结构体系，从细胞到组织再到器 培养于硬度可调的聚丙烯酰胺薄膜上3【】，实验中制各 官，它们是如何组装，如何严格有序地执行功能，对 的薄膜具有一定硬度梯度，即同一张薄膜从一边到另 于人们来说仍然是一个迷 。就细胞而言，人们 已经 一 边硬度递增。当接种3T3细胞后发现，细胞从软 知道其绝大部分细胞器，对各种细胞器的组成也研究 的一边 自动 向硬的一边迁移。为了进一步验证这一 到了分子层面，但是对于从胚胎发育到各种生理、 结论，实验者使用非常小的微针插入细胞附近的基底 病理过程中的很多细胞行为还无法解释 ，特别是当把 膜中，拉紧基膜时(基膜局部变硬)，细胞会 向微针方 细胞培养在体外时，它们的行为与在生物体内大相径 向迁移；相反，松弛基膜时(基膜局部变软)，细胞 向相 庭。 反的方向移动 。这些细胞行为似乎是比较容易理解 因此，无论是微小的细胞还是庞大复杂的有机 的：硬质基底不容易形变，能够更好的支持细胞收缩。 体，仅仅知道它们的构造，而不知道其运行规律，对 同时在有硬度梯度的基膜上，细胞与硬的一边粘附更 于人们真正认识生命现象的本质还相差甚远 ”【。目 牢，因此细胞易被从软的一边 “拉 ”过来 。 前，组织工程学正面临着严峻的困扰，人们可 以设计 细胞对硬度响应的另一种行为是细胞出现的分 出与生物体内结构相似的组织与器官，也能够将相同 支情况：试验 中细胞倾 向于在硬质基底产生更多分 的细胞接种其中，但却无法得到有功能的实体 。直 支14--．61，这类细胞多为成纤维细胞或上皮细胞；而在另 到近二十年，科学家们发现了细胞 的力学响应，揭开 一 些试验中，细胞在软质基底上产生更多分支，这类 了细胞生物学研究崭新的一页。许多实验表明，细 细胞主要是神经细胞7[--9]。细胞在不同基底上产生的 胞锚着环境的物理特性如硬度与表面形貌等对细胞 分歧显得匪夷所思，似乎细胞对基底硬度的响应与细 行为有着重要和复杂的影响，它们决定着细胞在组织 胞 自身的某些特殊性质直接相关。针对这些现象， 内的定位 以及多细胞组织化过程中细胞连结的形成 Chiang等}1o】建立了一个数学模型，对此进行深入剖 与表型维持，甚至决定着干细胞分化的命运 2【]。随着 析 。模型中，在细胞和其锚着基底组成的体系中存在 相关研究结果的报道，细胞微观力学环境对细胞功能 两种能，一种是细胞骨架收缩产生的应变能，一种是 的影响逐渐被人们认识 。 基底和细