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毛细管电泳技术及其在药物分析的应用 药学0601 胡菡 3061904040 摘要：毛细管电泳(Capillary Electrophoresis，CE)是上世纪八十年代在全球范围内迅速 崛起的一种分离分析技术。具有快速、高效、适应性广、检测限低、进样量小、溶剂消耗少、 自动化程度高等优点，目前已广泛应用于蛋白质、氨基酸、无机离子、有机化合物和药物等 的分离分析，本文对毛细管电泳几种分离模式及其近几年来在药物分析等方面的应用做了一 个介绍。 关键词：毛细管电泳，分离模式，应用，药物分析 1981 年，Jorgenson和Lakecs首先在 75μm 内径的石英毛细管内用高电压进行分离，并阐 述了有关理论，创立了现代毛细管电泳技术[1] 。毛细管电泳(CE)是指以高压电场为驱动力， 以毛细管为分离通道，依据样品中各组分之间淌度和分配行为上的差异而实现分离的一类液 相分离技术。毛细管电泳兼具有色谱和电泳两种分离机理，是经典电泳技术和现代微柱分离 相结合的产物，它使分析科学得以从微升水平进入纳升水平，在近几年的生物化学和分析化 学领域得到迅速发展。 CE和高效液相色谱法(HPLC)都是高效分离技术,但与HPLC相比，毛细管电泳更具优势。 CE几乎不消耗溶剂，而样品用量仅为HPLC 的几百分之一，CE所需样品为nl级，流动相用量 也只需几毫升，而HPLC所需样品为μl级，流动相则需几百毫升乃至更多；CE 比HPLC有更 高的分辨率，CE柱效一般为每米几十万理论板数，高者可达几百万乃至千万，而HPLC一般 为几千到几万。另外，CE 的速度更快一些，还具有高灵敏度，激光诱导荧光检测器的检测 -19 -21 [2] 限可达 10 ～10 mol 。 CE 的仪器结构也比高效液相色谱(HPLC)简单，CE 的基本装置由毛细管、电解液槽、 进样器、高压电源和检测器组成。CE 对检测器灵敏度要求非常高,故检测是 CE 中的关键问 题。目前紫外检测器（UV ）、激光诱导荧光检测器（LIF ）、二极管阵列检测器（DAD ）以 及电化学检测器（ECD ）等都已应用于CE 。 毛细管电泳有毛细管区带电泳、胶束电动毛细管色谱、毛细管凝胶电泳等经典模式，也 有近几年发展起来的芯片毛细管电泳、亲和毛细管电泳、阵列毛细管电泳等新技术，下面介 绍几种常用的 CE 分离模式： 1. 毛细管区带电泳(capillary zone electrophoresis, CZE) CZE是现在应用最多的模式, 它简便、快速、高效，用于分离多肽、蛋白质、维生素、 1 药物、手性拆分和很多其它带电物质的分离。CZE也适用于天然药物的分离分析，尤其在遇 到大量样品及对药用植物进行质控时更为适用[3]，但对于中性物质无法实现分离。CZE常用 介质为电解质水溶液，根据情况可加入不同有机溶剂或其它添加剂。 CZE 的分离原理是基于各被分离物质的电荷数与荷质比大小的差异，粒子在毛细管内 电解质中的迁移速度等于电泳和电渗流两种速度的矢量和。由于电渗流方向是从正极指向负 极，所以与电渗流同向的阳离子迁移最快，中性物质居中，而阴离子迁移方向与电渗流方向 相反而最慢流出。分析阳离子时，由于电渗流方向与离子移动的方向一致，不必处理毛细管 内壁。但分析阴离子时，电渗流方向通常与离子移动的方向相反，故必须用烷基铵盐(如十 二烷基三甲基溴化铵)类物质处理毛细管内壁，以使电渗流反向。另外，溶质的迁移速度还 受缓冲液的组成、性质、p Ｈ值等多种因素影响。 电渗是CE 中推动流体前进的驱动力，它使整个流体像一个塞子一样以均匀速度向前运 动，使整个流型呈近似扁平型的“塞式流”[4]，它使溶质区带在毛细管内原则上不会扩张。 但在HPLC 中，采用的压力驱动方式使柱中流体呈抛物线型，其中心处速度是平均速度的两 倍，导致溶质区带本身扩张，引起柱效下降，使其分离效率不如CE 。 CZE 已在药物分析中得到广泛应用，如手性药物的拆分、对一般合成药物的含量分析等， [3] 另外由于其对多组分的分析能力，还特别适合于复方制剂分析和杂质分离分析 。 手性