异甘草素衍生物的合成及结构表征.pdfVIP

Chinese3ournalofNew Drugs2009，18(19) 异甘草素衍生物的合成及结构表征 李宏智 ，艾尼瓦尔 ·买买提 ，木合布力 ·阿布力孜 ，吾布力尼牙孜’，茹克也木 ．吐尔迪’ (1新疆医科大学药学院药物化学有机教研室；2新疆医科大学附属肿瘤 医院药剂科 ，乌鲁木齐830054) [摘要] 目的：为增 强异甘草素(Isoliquiritigenin，ILG，HI)的抗癌潜能，以它为先导化合物进行羟基化 结构修饰，合成其衍生物 3一羟基异甘草素(3一OH—ILG，Butein，V)和3一甲氧基异甘草素(3一MO—ILG，VII)，并进 行结构表征。方法 ：利用羟醛缩合反应制备 了3种 目标化合物，并利用 四大光谱法进行结构鉴定。各化合物 的制备 时，以2，4-二羟基苯乙酮(I)为基准物，分别与对羟基苯甲醛 (Ⅱ)、3，4-二羟基苯 甲醛 (Ⅳ)或香兰醛 (Ⅵ)缩合而制得 ；此外，就各反应物的摩尔比、反应时间和温度对产率的影响进行简单的单 因素考察。结 果：化合物Ⅲ，V和Ⅶ 产率分别为45％，31％和 36％；对化合物的理化性质和光谱特征进行系统描述 ；羟醛缩 合反应最佳条件是：羟基苯乙酮与取代芳醛的摩尔比为 1：(2．5～3)，120℃／6h。结论 ：羟醛缩合反应是制 备异甘草素衍生物的可行途径。反应物摩尔比、反应温度和时间是影响产率的主要因素；取代芳醛上羟基数 目增 多时，副反应发生率提高，产率下降。异甘草素衍生物 的制备对生物活性研究和新型抗癌化合物的筛选 奠定一定基础 。 [关键词] 异甘草素衍生物 (羟基查耳酮类化合物)；化学合成；结构鉴定；制备工艺 [中图分类号]R979．1 [文献标志码]A [文章编号]1003—3734(2009)19—1882—04 Synthesisandcharacterization ofis0liquiritigenin derivatives LIHong—zhi ，AnwarMAM AT。 MourboulABLISE ，UbulNIYAZ ，Rekiyem TURDI’ ， (1CollegeofPharmacy，XinjiangMedicalUniversity；2AffiliatedHospitalofOncology，XinjiangMedical University，Urumqi830054，China) [Abstract] objective：Tosynthesizeandstructurallycharacterizetwohydroxy—chalconederivativesof3’一hy— droxyl—is0liquiritigenin(3’一OH—ILG，Butein，compoundV)and3’一O—methyl—isoliquiritenin (3’一OM—ILG，com— poundVII)．Methods：Thealdolizationwasusedforpreparingthecompounds．ILG (m)wasobtainedwiththereac— tionbetweendihydroxy—acetophenone(DHAP，I)andpara—hydroxylbenzaldehyde (1I)．3’-OH—ILG (V)wasob— tainedwithDHAPand3，4-dihydroxylbenzaldehyde(IV)．3’一OM—ILG (VII)wasobtainedwithvanillin(VI)and3， 4-dihydroxylbenzaldehyde(VI)．Fourspectrummethodswereusedofrstructuredetermination．Results：Threetarget compounds(111，V andVII)weresuccessfullysynthesizedwiththeyieldof45％，31％ and36％．Theirphysic— chemicalpropertiesandspectrometric