骨性关节炎损伤因子研究进展.pdfVIP

实用医学杂志2010年第 26卷第 16期 3055 骨性关节炎损伤因子研究进展 鲍隽君 刘永刚 苏佳灿 骨性关节炎 (osteoarthritis，OA)是 成 ，具有活化破骨细胞、促进骨吸收的 胞 中发现 ．TNF．还可通过 NF．KB途 中老年人最常见的骨关节病 ，多累及 能力。Mohtai等[2]发现 ，IL．1可以诱导 径促进肌腱蛋 白．c的表达 ，使其与软 膝 、髋、腰椎等负重关节。其病理特征是 正常软骨细胞表达 IL．6mRNA，因而认 骨的破坏。 关节软骨的原发性或继发性的破坏 ．并 为 ．IL．6在OA病程中起细胞因子的降 3 姗 Ps 在关节边缘形成代偿性骨赘。近年来研 解作用。Sjornsson等 3J发现 ．滑膜的成 MMPs分为胶原酶、基质溶解素、 究发现，OA是在力学与生物学的共同 纤维细胞 中IL一1和 TNF．可介导 IL．6 明胶酶等亚家族．不但能降解各种基质 作用下，软骨细胞、细胞外基质、软骨下 的合成 ，在 OA中晚期的病变软骨中， 蛋 白．而且激活的MMPs可 以切 除 骨三者合成与降解失衡所致 ，许多细胞 IL一6在全层均有过量表达 ．因此认为 MMPs酶原的前肽 ．进一步激活其他的 因子在此过程中发挥了重要作用 ．本文 IL．6可能是 IL—l和肿瘤坏死 因子一 MMPs，形成放大效应。Osch等Il0]发现， 就损伤因子综述如下。 (tumornecrosisfactor，TNF．Ot)作用于其 OA软骨中Ⅱ型胶原总量减少，张力降 1 自细胞介素(几) 他细胞的重要中介物质。Doss等[人为， 低 ，主要就是因为 Ⅱ型胶原易被MMPs 1．1 IL一1 IL一1包括 IL．1 和 IL．1B两 IL．1通过 IL．6介导抑制软骨糖蛋白的 降解。 型，膝关节滑膜细胞以分泌 IL—lB为 合成，促进成纤维细胞和软骨基质的降 3．1 胶原酶 胶原酶包括 MMP．1、 主。IL．1B的致病机制包括以下几个方 解，加重软骨损伤。 MMP．8、MMP．13，在 OA软骨基质降解 面 ：(1)IL．1p可通过增加磷脂酶 A： 近年来 ，Alfons等[5]发现人工去除 中MMP-1、MMP-13起主导作用。MMP-1 (phospholipaseA2，PLA2)和环氧化酶一2 IL．6基因的老鼠更容易发生OA．因此 又称间质胶原酶 ，可直接降解 I、Ⅱ、Ⅲ (cyclooxygenase，COX．2)的表达 ，促进 推测 IL一6具有 一定 的保 护作用 。 型胶原 ，并且其他 MMPs亚型也需要通 软骨细胞释放前列腺素 E(prostaglan． Goldring等 6『]研究发现 。IL．6能促进软 过它发挥作用 ，因此可 以通过检测 dinE，PGE：)等促炎物质引起滑膜炎 骨细胞产生 IL．1受体拮抗剂 、可溶性 MMP．1的变化来评估软骨基质中的 Ⅱ 症；(2)IL．1B可通过PGE诱导 IL一6分 TNF受体 、基质金属蛋白酶抑制因子 型胶原的代谢情况。Robert等…]发现， 泌，通过 IL．6复杂的作用．对关节软骨 (tissue inhibitor of metalloproteinas， MMP-1主要分布在OA软骨的表层 ．相 产生破坏 l【-3]：(3)IL-131通过激活核因子 TIMPs)，从而减轻炎症反应。 对 MMP．13而言，虽然降解效率较低， KB(NF．KB)途径，上调基质金属蛋白酶 2 肿瘤坏死因子 (TNF) 但数量上有着绝对优势．可弥补效率低 (mat6x metall0pr0teinases，MMPs) 的 TNF分为 、p两型，分布与IL．1大 下的不足。Tehetverikov等 [12]发现 ，随着 mRNA和蛋白水平表达而发挥破坏作 致相同，在 OA患者的血清中．TNF— OA的发展，滑膜积液中的MMP．1含量 用；(4)IL．131能够增加诱导型一氧化氮 的含量显著升高，并且会随着病情的加 持续增多 ．活性加强。MMP．13又称胶 合酶 (iNOS)的表达 ，使得一氧化氮 重，含量