帕立骨化醇对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制探讨.pdfVIP

解放军药学学报2011年 12月20日 第27卷 第6期 P^n JChinP ，Vo1．27，No．6，Dec20，2011 帕立骨化醇对糖尿病大 鼠肾脏保护作用的机制探 邹敏书①，余 健①，聂国明①，何威逊②，罗莉漫①，徐洪涛① [摘 要] 目的 观察维生素 D受体激动剂帕立骨化醇对糖尿病大鼠肾脏保护作用的可能机制。方法 雄性 Wistar大 鼠随机分为对照组、糖尿病组、糖尿病组+帕立骨化醇治疗组。大鼠建立糖尿病模型。第 10周测肾质量／体质量、空腹血糖、 24h尿微量 白蛋 白排泄率；肾组织匀浆测定丙二醛含量、超氧化物歧化酶活性 ；RT—PCR检测肾组织肾素受体、nephrn转化生 长因子．口1、单核细胞趋化蛋白一1mRNA表达水平；凝胶电泳迁移变动分析测定核因子一KB活性。结果 糖尿病 鼠肾质量／ 体质量 、血糖、尿微量白蛋白排泄率 、丙二醛含量较对照鼠显著升高，超氧化物歧化酶活性显著降低。糖尿病组肾素受体、转 化生长因子一口1、单核细胞趋化蛋白一1mRNA的表达及核因子一KB的活性较对照鼠显著增加；nephrinmRNA的表达显著降低。 帕立骨化醇治疗降低糖尿病大鼠的肾质量／体质量 、尿微量白蛋白排泄率和肾组织丙二醛含量 ，增加超氧化物歧化酶活性；抑 制肾组织肾素受体、转化生长因子一口1、单核细胞趋化蛋白1mRNA的表达及核因子．KB的活性，恢复 nephfin的表达，但对空 腹血糖无明显影响。结论 帕立骨化醇可多靶点减轻糖尿病大鼠肾损伤，减轻蛋白尿。 [关键词] 帕立骨化醇 ；糖尿病；肾素受体；nephfin；核因子一KB [中图分类号] R965 [文献标志码] A [文章编号]2011)06-0475-05 [DOI] 10．3969／j．issn．1008-9926．2011．06．02 Ren0pr0tectiVeM echanism ofParicalcitolinDiabeticRats ZOU Min．shu① YUJian① NIE Guo．ming① HE Wei．xun② LUO li-man① XU Hong—tao① ， ， ， ， ， ①DepartmentofPediatrics WuhanGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand，Wuhan 430070，China； ， ②DeparmentofNephrology， AffiliatedChildrensHospitalofShanghaiJiaotongUniversity，Shanhgai 20O04O，China [Abstract] ObjectiveToinvestigatetherenoprotectivemechanismofvitaminDreceptoragonistparicalcitol indiabeticrats．M ethodsMaleW istarratswererandomlydividedintothreegroups：control，diabetesandparicalci— tol-treatment．Diabetesinratswasinducedbyintraperitonealadministrationofstreptozotocin(60mg／kg)．At10 weeks，andkidneyweight／bodyweight，bloodglucose(BG)，the24-hoururinaryalbuminexcretionrate(UAER)， andthecontentofmalondialdehyde(MDA)andactivityofsuperoxidedismutase(SOD)inrenaltissuehomogenate weremeasured．RenaltissuemRNAexpressionsofreninreceptor(RR)，nephrin，transforminggrowthfactor一 1 (TGF—E1)，monocytechemoattractantprotein-1(MCP一1)weredetectedbyRT—PCR．T