人乳头瘤病毒及其疫苗研究进展.pdfVIP

讲 学 权 2009年 第54卷 第19期：2927～2939 《中国科学》杂志社 www．scichina．com csb．scichina．COrn SCIENCEINCHlNAPRESS 人乳头瘤病毒及其疫苗研究进展 代敏，李霓 中国医学科学院肿瘤医院，北京 100021 E—mail：daiminlyon@gmail．tom 2009．04—21收稿，2009—07—08接受 摘要 人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)是一类能够感染皮肤和黏膜的DNA病毒．到 目 关键词 前为止，已有 100多个 已知的HPV型别，其 中至少有 13个型别可以引起宫颈癌，而且与其他生 人乳头瘤病毒 殖器癌和头颈部肿瘤相关，这些型别被称为 “高危型”．两个最常见的高危型是HPV16和HPV18， 宫颈癌 疫苗 可以引起大约70％左右的宫颈癌．HPV(尤其是HPV6和HPV11)还可以引起生殖器疣，这是一种 外生殖器很常见的良性病变，发生率很高．HPV 感染是高度传染的，尤其在性生活刚开始的时 候，传染性最高．大部分人都会在他们一生的某个时间感染 HPV．除了HPV感染以外，引起宫 颈癌发生的因素主要还有免疫抑制、多胎生育、初次分娩年龄小、吸烟、长期使用激素类避孕 药 以及合并感染沙 眼衣原体或单纯疱疹病毒等．HPV 疫苗来 自于病毒样颗粒(virus．1ike particles，VLPs)，通过重组技术来制作完成．它们不含有任何活的生物制品或 DNA，因此没有传 染性．2006年，美国默克公司生产的四价疫苗(包含有HPV6，11，16和 18的VLP)首先获得美国 FDA颁发的营业执照；随后，英国葛兰素公司生产的二价疫苗(只包含有HPV16和 l8的VLP) 也在全球许多国家获得营业执照．这些疫苗主要是为了保护人群不感染疫苗中包括的HPV型别 及发生相关的疾病，但对于 已经感染的人群，疫苗没有任何治疗作用．疫苗在几乎所有被接种的 人群中都可以诱导很高的血清抗体水平，而且耐受性很好．疫苗接种组在注射部位发生的副作 用比对照组常见，但严重副作用(seriousadverseevent，SAE)的发生率并不明显高于对照组 2008年 lO月6日，瑞典卡罗林斯卡医学院宣布， 的DNA病毒，包括早期基因(E)区、晚期基因(L)区和 德国科学家哈拉尔德 ．楚尔．豪森(HaraldzurHausen) 长控制区(LCR)三部分．E区有 E1，E2，E4，E5，E6和 博士和两名法国科学家分享 2008年诺贝尔生理学和 E7等早期蛋 白，参与病毒DNA的复制、转录、翻译 医学奖．豪森博士是德 国国家癌症研究中心前主任 ， 调控和细胞转化等，其 中E6和 E7是 HPV的主要致 其成就是首先发现 了人乳头瘤病毒 (humanpapillo． 癌蛋 白，与病毒细胞转化功能及致癌性有关．L区主 mavirus，HPV)是导致宫颈癌的罪魁祸首．该研究成 要有衣壳蛋 白Ll和次要衣壳蛋 白L2，L1高度保守， 果开创了宫颈癌研究的新方向，推动了 HPV疫苗的 特异性强；L2编码的衣壳蛋白较少，但变异多．LCR 研究和开发，从而使宫颈癌成为 目前唯一一个病因 含有 HPV基因组 DNA的复制起点和 HPV基因表达 明确 、可以预防、早期发现并治愈的人类癌症．现就 所必需的调控元件，调控病毒的转录与复制…． 迈年来有关HPV及其疫苗研究的进展做一综述。 目前已分离鉴定出的HPV有 118型，主要分为 3 1 人乳头瘤病毒的生物学特性 大类 ，即黏膜型 、皮肤型和疣状表皮发育不 良型 人乳头瘤病毒是一类感染表皮和黏膜鳞状上皮 (epidermodysplasiaverruciformis，Ev)(图 1)．黏膜型主 引用格式：代敏，李霓．人乳头瘤病毒及其疫苗研究进展．科学通报，2009，54：2927—2939 DaiM，LiN．Int