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支气管哮喘实验模型的研究进展 王妍金先桥 【摘要】支气管哮喘是一种慢性气道变应性炎症。支气管哮喘实验动物模型的建立在研究其发生 发展中具有重要作用。本文概述了近年来支气管哮喘实验动物模型的研究进展，为进一步明确支气管哮喘 病因和发病机制，制定治疗方案提供研究手段。 【关键词】支气管哮喘}实验模型}动物 支气管哮喘是以气遭高反应睦和肺部嗜酸粒细 胞浸润为特征的慢性气道炎症。目前全球支气管哮 鼠其嗜酸粒细胞和淋巴细胞浸润的支气管一细支气 喘的发病率逐年增长，引起了各国医学科研工作者 管炎没有雌性BALB／c小鼠严重，而且支气管肺泡 的重视，各种实验支气管哮喘动物模型也随之应运 液中炎症细胞数也较之雌性少。这种研究为支气管 而生。现将近年来有关支气管哮喘动物模型制作的 哮喘动物模型的选择提供了新的思路。 研究进展作一综述。 1．3其它差算有文献03发现由于品系间身体长 1实验动物的选择 度和胸围不同，可能导致致敏原或粉尘微粒在支气 支气管哮喘动物模型的制作最基础的环节是动 管树上沉积的部位不同，致使致敏反应不同，最终得 物的选择，不少学者进行了一砦探索性研究，发现所 出的支气管哮喘动物模型也各异。 选择的动物存在品系、性别等差异。 总之，鉴于这些差异的存在，制作模型时需考虑 1．1 品系差异最初，国内外首选较易致敏的豚 较适合的品系，并留予淘汰量，以便剔除不合格的个 鼠，但缺点之处在于豚鼠个体反应差异太，对于致敏 体。 原或不反应或明显反应甚至死亡。近年来，用大鼠 2实验模型的分类 制作哮喘动物模型的技术日见成熟。Brown 根据支气管哮喘的病理生理基础．模型应以慢 Norway大鼠以国外常用，国内则以Wistar大鼠、 性气道变应性炎症为标准。近年来，随着对支气管 SpragueDawly大鼠为主。新近，由于实验技术和哮喘发病机制的广泛研究，各种病因所致的哮喘动 检测手段的改进，小鼠如BALB／c小鼠、C；，BL／6小 物模型日益发展起来。 鼠已经成为国外用来研究支气管哮喘的较为常用的 2．1致敏原诱发的哮喘模型众所周知，致敏原在 动物。 支气管哮喘发生和发展中占重要地位，主要以吸入 有学者研究发现不同品系的鼠类对致敏原的反 方式为主。用于制作过敏性支气管哮喘动物模型的 应有差异。Hylkema等“1报道了用卵蛋白(OVA) 致敏原主要有0vA、尘螨、豚草花粉、真菌孢子、蟑 分别致敏BrownNorway大鼠和SpragueDawly大 螂等。一般采用腹腔注射致敏原、腹腔注射加皮下 鼠，结果发现BrownNorway大鼠中Th2细胞对 注射进行系统致敏、雾化吸人或呼吸道滴人的方法， OVA反应较SpragueDawly大鼠显著，而且Brown 有时根据实验需要加用免疫佐剂。 Norway大鼠中血管细胞黏附分子一1(VcAM一1)表 2．1．1 OVA诱发的支气管哮喘模型OVA是目 达上调，而SpragueDawly大鼠中无明显变化。有 前支气管哮喘动物模型中使用最广泛的致敏原，分 研究还发现BALB／e小鼠对致敏原较易产生气道 高反应，而C57BL／6小鼠则不易产生气道高反 型为给