脂筏的结构,功能及其与疾病的关系.pdfVIP

姓名:陶旭光 学号 单位: 基础医学院遗传系 脂筏的结构，功能及其与疾病的关系 [1] 自从1972年S. Single和G. Nicolson提出膜的流动镶嵌模型 以来，生 物膜的研究有了飞速的发展，大量的科学家进入这一领域，推动了膜生 物学的发展。1977 年, J ain 和White 就提出了生物膜结构的微区 (Microdomain or lipid domains) 模型, 指出生物膜是由处于动态的 微区( domains)组成(实验已证实) [1～3 ] , , 这一模型强调了质膜的流 动镶嵌模型的镶嵌块特征.发现大多数哺乳动物细胞质膜中具有富含胆 固醇和鞘脂（鞘磷脂和鞘糖脂）的微区（microdomain ），称为“脂筏 （lipid [2,3] raft ）” 。进一步研究发现, 在这些富含鞘脂类和胆固醇的微区(现称 为脂筏) 具有独特的物理化学特性, 即其形成的液态有序相漂浮于甘 油磷脂的流体海洋中[4～7 ] , 在生物生理过程中发挥着重要的作用.脂筏 的组分和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化，脂筏区主要 参与信号转导和细胞蛋白转运。脂筏曾经有过许多的名称，如糖基磷脂 酰 肌 醇 脂 微 区 （ GPI lipid microdomain ） ， 鞘 糖 脂 富 含 微 区 (glycosphingolipid-enriched microdomain)，去垢剂不溶的糖脂富含复合物 (detergent-insoluble glycolipid-enriched complexes, DIGs)，低浓度Triton 不溶复合物(low-density triton-insoluble complex, LDTI)等等。脂筏的组分 和结构特点有利于蛋白质之间相互作用和构象转化，可以参与信号转导 (Cellular signaling)和蛋白质转运(Protein trafficking) 。一些感染性疾病， 心血管疾病，肿瘤，肌营养不良症，阿尔茨海默症，HIV ，朊病毒病等 [8] 可能与脂筏功能紊乱有着密切的关系 。 1992 年Brown 和Rose过周密详实的实验提出了脂筏(lipid raft s) 的假设, 旨在说明这类脂锚定蛋白和信号激酶可以进出的特殊微区, 而且脂筏已被证实是由大小为10～100 nm 的膜片(membrane patches) 组成, 且可以作为中介将与它相互作用的细胞蛋白和外周蛋白输送到 细胞表面. 近几年来新发展起来的实验手段,如扫描探针显微镜(SPM) 等已经可以观察到生物膜纳米尺度上的结构和动态特性, 从而使在分 子水平上阐述生物膜微结构和功能的物理化学机制成为可能. 1 生物体系中的相分离 脂类通常以长程有序的二维体系聚集在一起,然而在脂肪酰链区 通常有相当的无序微区存在. 简单的双组分和三组分膜模型体系展现 了脂类组织的几个基本特性. 对一种由两种脂类组成的生物膜, 如果 温度在两种脂类的相变温度之间, 体系的物理状态将是凝胶和流体相 共存, 即会发生相分离, 形成微区[9 ] . 当然, 对于同一种磷脂, 如果 姓名:陶旭光 学号 单位: 基础医学院遗传系 处于两相共存区, 也会发生相分离, 比如, 二棕榈酰磷脂酰胆碱 (DPPC) 处于液态凝聚相和液态扩张相共存区[10 ,11 ] . 为了深刻理解生物组成成 分之间的相容性、微区形状以及这些复合结构的分子排布情况, 对磷脂 与胆固醇、糖脂类、多肽以及蛋白质[5 ] 的复合膜也有相当多的研究. 结 果表明, 生物膜中发生相分离的因素是很多的[12 ] , 但主要有以下几个: a1类脂的碳氢链. 不同的碳氢链在生理温度下, 具有不同的疏水性和 相态. 疏水性的不匹配(类脂分子之间的相溶性) 是决定膜的整体有序 度的一个关键因素, 比如由带特长和特短脂肪链的脂类按一定摩尔比 组成的脂双层, 便会由链长的不匹配产生一些局域无序态, 相态的不