新型手性Br(o)nsted酸的合成及其在直接不对称Mannich反应中的应用.pdfVIP

第34卷第2 期 湖北大学学报( 自然科学版) V01．34 No ．2 2012年6月 Jour na l of Hubei Uni ve r si t y( Na t ur al ． s ci ence ! J ur L．20 12 文章编号：1000—23 5(20 12) 02—01 2—04 新型手性Br 6nst ed酸的合成及其 在直接不对称Manni ch反应中的应用 李虎，Pi naki S Bhadur y ( 贵州大学精细化工研究开发中心，贵州贵阳550025) 摘要 由(R) 一BINOL( 1．1一联 二萘酚) 出发 ，经3步反应合成了一种新型的手 性Br ons t ed酸，( R) 一3。3 -双( 二 苯次膦酰 基) 一BIN( ) L衍生的手性磷酸 ( 3) ．其 结构经1 HNMR， “P NIv l R，MS表征．以甲苯为溶剂，3为催化剂，于 0℃反应36 h 的最佳反应条件下 ，催化直接不对称Manni ch反应所得产率为8 ％，38 ％口和69 ／3 1 dr ． 关键词手性Br 6nst ed酸；Manni ch反应；不对称合成 中图分类号0625．3 文献标志码A 手性争氨基酮及其衍生物是重要的手性中间体和手性药物[ 1] ． 目前，催化不对称Mann i c h反应是制 备该类化合物较为有效的方法 ．其 中，手性磷酸作为一种极强的Br 6ns t ed酸能很好地激活亚胺，从而诱 导发生相应的不对称亲电加成反应 【2 ‘3] ．近年来，BI NOI ，及其衍生物与金属形成手性配体广泛并成功地 应用于不对称催化合成，特别是3．3，- 位杂原子取代的BI NOI ．衍生物 冈制备方法简单 以及在不对称催 化合成 中对映体选择性高而倍受青睐[ 4 ‘5] ．在此基础之上，我们拟筛选 出合适 的3，3 - 位杂原予取代的 BINOL类衍生物并探求磷酰化反应条件将其转化为相应的新 型手性磷酸，以期获得合成方法简单，产 率较高且具有一定催化活性 的手性磷酸催化剂．本文 中从( R) 一BI NoI ，出发 。设计并合成 了新型( R) 一3， 3 - 双( 二苯次膦酰基) - BI N( ) L衍生的手性磷酸催化剂( 3，Scheme 1) ，其结构经1H NMR， “P NMR和 MS表征．运用该手性催化剂3催化直接不对称Manni ch反应( Scheme 2) ，并对不对称催化反应条件进 行了优化 ． Ph Ph ＼／ ( 卧l ( 即 l 胂 Scheme l 手性Br On st ed酸3 的合成 O 5 ％r R)- 3 。6 m6 。T 。。o 。。l 。