丹参素冰片酯干预TLR4信号通路抗动脉粥样硬化的机制研究.pdfVIP

陕西中医2012年第 33卷第 5期 627 丹参素冰片酯干预 TLR4信号通路抗动脉粥样硬化的机制研究 李 静 周 洁 刘勤社△ 李 敏▲ 陕西省人民医院(西安 710068) 摘 要 目的：探讨丹参素冰片酯干预 TIR4信号通路抗动脉粥样硬化的作用及其机制。方法：选取 SD大 鼠6O只，随机分为空 白组(10只)和 实验组 (50只)，实验组建造 AS模型 。模型成功后 随机将 实验组分为模型组，辛伐他汀组 ，丹参素冰片酯高、中、低剂量组。药物干预 4周 ，采 用 自动生化分析仪测定血脂 ，通过免疫组化技术检测大鼠腹主动脉 中T1R4、MyD88及 NF KB的表达。结果 ：丹参素冰片酯可显著 降低 高脂血症大鼠血清 TC、TG、LDL-C水平 (P 0．05或 P 0．01)；与模 型组 相 比，辛伐 他 汀组及 各 丹参 素冰 片 酯组 均能减 少 TlR4、 MyD88、NF—KB的表达 (P0．05或 P0．01)，以丹参素冰片酯高剂量组与辛伐他 汀组最为 明显 (P0．01)。结论：丹参素冰片酯干预 能 降低血脂、抑制 TIR4信号通路 中TIR4、 MyD88和 NF—KB的表达 ，其抗 AS的作用机制与阻断 TIR4／MyD88／NF—JcB信号传导通路 中相关信号分子的过度激活，抑制 炎症细胞在动脉管壁集聚有关。 主题词 动脉 粥样硬化 ／中医药疗法 丹参素 ／治疗应用 冰片 ／治疗应用 血清学 免疫组织化学 大鼠 胆 固醇 NF—KB 【中图分类号】 R543．12 【文献标识码】 A 【文章编号】2O12)05—0627—03 近年来 ，多种 中药 已经被用于 防治动脉粥样硬化 (Athero BISERES普通光学显微镜 (日本 Olympus公 司)．MoticMed sclerosis，AS)及其相关疾病 ，并显示 出 良好 的作用 ，其机制涉 6．0数码 医学 图像分析系统 (厦 门麦克奥迪有 限责任公司)。 及调节脂质代谢、保护血管内皮功能、抗脂质过氧化、抑制平滑 1．4 方法 1．4．1 动物模 型的建立与分组 ：6O只雄性 肌细胞增殖 、抗凝 、促纤溶作用等 多个方面 ]。但 中药与现代 SD大 鼠，随机分 为空 白组 (10只)及实验 组 (50只)，实验组在 新 型抗 AS药物疗 效的对 比以及 中药 治疗 的分 子生 物 学机 制 喂饲高脂饲料前一次性腹腔注射维生素 D。6×10 u／Kg体重 ， 相关 的研究则较少 。本研究通过构建大 鼠AS模 型 ，选取应用 空 白对照组给予等剂量 的生理盐水腹腔注射后 喂饲普通饲料 。 现代技术合制而成的丹参冰片酯作为研 究对象 ，观察 Toll样受 喂养 l3周后 ，经大鼠眼底静脉丛采血检测血脂 ，并结合 随机病 体 (TIR4)信号通路 的变化 ，探讨其可能得作用机制 ，为 中医药 理解剖大体观察 ，验证模 型复制成功后 ，依据 随机数字表将 实 抗 As研究提供新 的思路 ，为 中药在分子水平上 的作用寻找新 验组 随机分为五组 ：模型组 、辛伐他汀组 、丹参素冰片酯高、中、 的药物靶标 。 低剂量组，继续喂饲高脂饲料 ，空 白组继续喂饲基础饲料 。 l 材料与方法 1．1 实验动物 雄性 SI)大 鼠6O只，体 1．4．2 给药方法及剂量 ：依据每只实验大 鼠的体重 ，参照 重 16Og～200g，由西安交通大学医学院动物实验 中心提供 。 动物与人体每公斤体重等效剂量折算系数计算药物具体剂量 ， 1．2 实验药品与试剂 丹参素冰片酯南西北大学提供 ， 丹参素冰片酯高、中、低剂量组、辛伐他汀组每只大鼠每天灌 胃 辛伐他汀片 (杭州默沙东制药有限公 司，20mg／片，国药准字 药量分别为 ：40mg／Kg、20mg／Kg及 10mg／Kg，40mg／Kg，与蒸 H1999036