JAK—STAT 信号转导途径与肺癌的关系.pdfVIP

垦匾哩堕銎查!!!!生筮!!鲞箜!塑!!!!垦!!堕!!垒￡!：；!!!!Y!!：；!：堕!：! JAK—STAT信号转导途径与肺癌的关系 孙绍娟王鸿程 【摘 要】JAK—STAT是细胞因子发挥生物学功能的重要信号转导途径。在正常细胞中激活STATs 是一个瞬时的过程，而在癌细胞中，STATs蛋白被持续激活，在肺癌时表达不一。有关STAT信号途径的 研究为人类肿瘤的干预治疗提供了新的分子标靶。 ．【关键词】肺癌；JAK／STAT；信号传导；肺癌 kinase 细胞因子受体介导的JAK—STATQanus transducerandactivatorof —signal transcription) 信号传导途径是目前细胞因子研究领域的热点。该 STAT。b定位于11号染色体。 途径广泛参与细胞的增殖、分化以及免疫调节等过 结构特征如下： 程，是多种细胞因子和生长因子信号转导的重要途 N末端是STATs家族同源区域，此区含有蛋 径。在正常细胞中，激活STATs是一个瞬时的过 程，而在癌症细胞中，STATs蛋白被持续激活，尤其 是STATl，STAT2和STAT6，STATl的功能主要 domain， 域，含特有DNA结合序列(DNA—binding 与生长抑制有关，而STAT。和STAT。可通过抑制 DB)，C末端是具有转录活化的功能域 凋亡或诱导细胞增生作用参与肿瘤的发生发展。相 domain (transactivation TA)，含有与转录因子相互 对而言，缺乏STAT活性作用的正常细胞或肿瘤细作用的基序和酪氨酸磷酸化位点，在TA和DB功 胞对药物的耐受能力更强，如使用非显性STAT或能域依次排列Src的同源(SH2SH3)功能域。SH2 反义寡核苷酸，直接干预STAT信号时可获得相似 的效应，有关STAT信号途径的研究为人类肿瘤的DNA结合活性基序，但最佳结合点有差异。 干预治疗提供了新的分子标靶。目前国内外关于 STAT。没有或只有很弱的DNA结合活性，提示其 JAK-STAT信号途径在肺癌中的研究才刚刚起步， 发展前景广阔，本文就其研究进展作一综述。 异源二聚体的功能。 1 JAK家族的结构及功能 3 JAK-STAT信号途径的激活机制 JAK家族有7个高度保守结构域(JH)，无跨膜 JAK—STAT途径信号转导过程大致如下：细胞 结构域。JHⅢ具有催化功能，JHw中最保守的是 膜上的细胞因子受体与相应的配体结合后，形成同 JH。，中心的18个残基在整个家族成员中均相同， 源或异源二聚体，使胞质内JAK处于适当的空间位 但它们无催化活性，可能在受体与JAK偶联过程中 置而相互磷酸化，活化后的激酶使受体链酪氨酸残 发挥作用，C端有2个功能区，即催化功能区和激酶 相关功能区，N端在JAK与受体蛋白偶联的过程中 受体复合物的酪氨酸磷酸化特异位点，此时JAK接 发挥调节作用[1]，该家族包括JAK。、JAK。、JAK。、 和TYK：。 2 STATs的结构及功能 成二聚