uPA 纤溶途径与肝纤维化.pdfVIP

® 2006 7 28 ; 14(21): 2106-2111 世界华人消化杂志 年 月 日 wcjd@ ISSN 1009-3079 CN 14-1260/R REVIEW 文献综述 uPA纤溶途径与肝纤维化 安德明, 季 光, 邢练军, 郑培永 ■研发前沿 安德明, 季光, 邢练军, 郑培永, 上海中医药大学附属龙华医 uPA, uPA受体(urokinase plasminogen activator u PA 纤 溶 途 径 与 院肝病研究室 上海市 200032 上海市教委基金资助课题, No. 05CZ10 r ecept or, u PAR)及其 Ⅰ型抑制剂(p lasm in ogen 肝 纤 维 化 关 系 研 通讯作者: 季光, 200032, 上海市, 上海中医药大学附属龙华医院 究 的 热 点 主 要 集 肝病研究室. jiliver@ activator inhibitor-1, PAI-1) 的生物学特性及其与 中在u PA , PA I对 电话: 021 传真: 021 肝纤维化的关系等综述如下. 细 胞 外 基 质 调 控 收稿日期: 2006-05-09 接受日期: 2006-06-14 系 统 的 影 响 , 尤 其 是 对 基 质 金 1 uPA纤溶途径主要成分的结构与功能 属 蛋 白 酶 系 统 的 调 控 、与 肝 纤 维 摘要 1.1 uPA结构与功能 uPA是属于丝氨酸蛋白水解 化 相 关 细 胞 因 子 细胞外基质(extr acellu lar m atrix, ECM)过度 酶的成员, 他催化纤溶酶原转化为纤溶酶, 启动 之 间 的 关 系 以 及 沉积是肝纤维化的特征性表现 , 纤溶系统尤 在 肝 星 状 细 胞 增 纤维蛋白和细胞外基质蛋白溶解级联反应. 人 殖 、迁 移 中 的 作 其是尿激酶型纤溶酶原激活剂 (u r o k i n a s e- u PA基因位于第10号染色体的长臂( 10q24-qt er) 用等. plasminogen activator, uPA)所介导的纤溶途 上, mRNA大小为2.4 kb, 基因大小为6.4 kb, 包 径与肝纤维化关系密切 , 其主要成分包括纤 含11个外显子和10个 内含子. u PA本身以单链 溶酶原 、纤溶酶 、纤溶酶原激活剂及其抑制 剂 . u PA纤溶途径位于E CM降解酶系的顶端, 酶原(scu-PA或p r o-u PA) 的形式分泌出来. p r o- 肝纤维化时通过u PA -纤溶酶 -基质金属蛋白 u PA是由4 11个氨基酸组成的单链糖蛋白, 分子 酶(matrix metalloproteinases, MMPs)-ECM级 质量为50-55 k D a, 其活性很低. 单链肽链中的 联机制下调ECM降解, 促进ECM在肝内沉积, Lys158-Ile159之间的肽键受纤溶酶(PI)水解发生