非霍奇金淋巴瘤化疗相关HBV感染再激 活研究进展.pdfVIP

2010 2 2 52 ●临床研究● 《中国医学前沿杂志（电子版）》 年 第 卷 第 期 非霍奇金淋巴瘤化疗相关HBV感染再激 活研究进展 杨松 （首都医科大学北京地坛医院 肝病中心，北京 100015） 免疫抑制剂或化疗可使约20%～50% 的乙型肝 异性地作用于HBV基因组上的糖皮质激素应答元 炎病毒 （hepatitis B virus，HBV ）携带者出现HBV 件，调控HBV基因组的转录，导致HBV感染的再 感染再激活[1] 。在非霍奇金淋巴瘤 （non-Hodgkin 激活。如Chou等[3]采用Hep3B细胞HBV体外感染模 lymphoma ，NHL ）患者接受皮质激素与利妥昔单 型探讨糖皮质激素对于HBV 复制周期的作用，结 抗治疗的过程中，HBV感染再激活尤为常见[2] 。近 果发现糖皮质激素可直接刺激HBsAg和乙型肝炎 年来，NHL 患者HBV再激活的研究不断有进展： 病毒e抗原 （HBeAg ）的生成，前基因组3.5kbRNA 拉米夫定 （lamivudine，LAM ）等多种核苷 （酸） 与其他mRNA 组分水平显著升高，从而表明糖皮 类似物的应用证据不断积累；乙肝病毒表面抗原 质激素在体外可直接促进H BV 基 因组复制 。另 （H B sA g ）阴性患者在接受此类治疗时出现 的 Cheng等[4]发现含有皮质激素的化疗组较不含激素 HBV感染再活化问题逐渐引起临床重视；此类患 的化疗组在开始化疗后9个月HBV再激活的累积发 者HBV再激活的预防、监测及治疗不断规范。本 生率显著升高 （73% vs. 38% ），相应Ⅳ度肝损伤 文拟就此综述如下。 的发生率显著增加 （44% vs. 13.8% ）。 1　NHL患者HBV感染再激活的发生机制 1.2　免疫靶向治疗药物　HBV 的清除依赖于细 一般而言，HBV感染再激活是指在非活动性 胞毒性T细胞裂解HBV 感染的肝细胞，在此过程 HBsAg携带者或HBV感染恢复期患者再次出现肝 中需要T淋巴细胞与B淋巴细胞的协同作用。利妥 脏的炎症坏死性病变。因此HBV感染再激活可以 昔单抗 （商品名：美罗华）与阿伦单抗可引起明 发生在HBsAg 阳性患者，亦可发生于单一核心抗 显而持久的B细胞与T细胞的耗竭，从而使HBV逃 体 （抗HBc ）阳性患者，甚至HBV标志物均为阴 逸机体的免疫清除，为HBV 的再激活创造条件。 性的患者。 Tsutsumi等[5]发现NHL患者接受利妥昔单抗治疗后 在NHL 患者中，发生HBV再激活的危险因素 出现乙肝表面抗体 （抗HB s ）滴度显著下降，分 包括：NHL本身的免疫紊乱、化疗药物的作用、 析原因，考虑利妥昔单抗可引起B淋巴细胞减少， 隐匿性HBV感染等，尤其是糖皮质激素与利妥昔 导致产生抗HB s 的浆细胞减少，从而使机体针对 单抗的应用在导致HBV再激活中起到重要作用。 HBV感染的免疫平衡发生改变，导致HBV感染的 1.1　糖皮质激素　恶性淋 巴瘤的治疗方案中常 再激活。Hui等[6]研究了2 1例合并隐匿性HBV感染 包含糖皮质激素，此类药物不仅可抑制机体免疫 的肿瘤患者，接受阿伦单抗为基础的化疗，结果 功能，导致对HBV 的清除能力下降；而且可以特 28.6%患者HBsAg再次出现，平均出现时间为化疗 后1.8个月 （0.2～2.3个月）。最近Pei等[7] 回顾分析