氟喹诺酮类药物进展及其分析方法.pdfVIP

有 机 氟 工 业 2012年第4期 Organo—FluorineIndustry ·47 · 氟喹诺酮类药物进展及其分析方法 韦锦萍 杨 琳 于 飞 (1．桓台县食品药品检验所，山东 桓台256400；2．桓台县环境保护局 ，山东 桓台256400) 摘 要 ：氟喹诺酮类药物由于其抗菌谱广 、口服吸收快、组织分布广、生物利用率高、半衰期长而受到广泛重视，成为抗生 素药物中发展最快的领域。简要介绍了氟喹诺酮类药物的最新研究进展，包括构效关系与不 良反应等。重点总结了氟喹诺 酮类药物的检测分析方法 ，包括样品预处理、高效液相色谱法、液质联用、毛细管电泳和化学发光法等。 关键词 ：氟喹诺酮；高效液相色谱；液质联用 ；毛细管电泳；固相萃取；分子印迹 l 氟喹诺酮类药物简介 按照药物中所含氟基团的数量可划分3类：1)单氟 化物，如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等；2)双氟 由于氟原子半径小、又具有较大的电负性，所形 化物，如二氟沙星、司帕沙星和洛美沙星等；3)三氟 成的C—F键键能 (485kJ·mol )要 比C—H键 化物，如氟罗沙星和托氟沙星等。含氟尤其是多氟 (416kJ·mol )大得多，因此也通常认为是H原子 化FQs的主要特点是长效，如氟罗沙星和二氟沙星 的非经典的电子等排体，明显地增加了含氟有机物 的}肖除半衰期分别达 l0～12h和20～25h，抗菌谱 的稳定性，能更好地抵御机体新陈代谢的降解。氟 进一步扩大，在保持抗革兰 氏阴性 (G一)菌的同时 化合物通常情况下比无氟化合物有更适合与酶结合 增强了对革兰氏阳性 (G )球菌和厌氧菌以及衣原 的尺寸和结构，所以它们往往有其与生俱来的生物 体支原体的抗菌作用，以及吸收更好、组织浓度更 学活性。当氟原子或含氟基团等引入此类化合物 高、不 良反应更少等优点。 中，其电效应和模拟效应不仅改变了分子 内部电子 根据抗菌谱及对肺炎链球菌、厌氧菌抗菌活性 密度的分布，而且还能提高化合物的脂溶性和渗透 的不同，而将FQs分为4代(表 1)。 性 ，促进其在生物体内吸收与传递速度，使生理作用 表 1 喹诺酮类药物分类 发生变化。所以不少含氟化合物在医药、农药等药 物性能上具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强 等优点…。由于这类化合物具有优 良、独特、宝贵 的性能，受到了医药研究者和有关公司的青睐。 FDA核准的药物里有很多是经过氟取代的化 合物，包括抗癌、抗病毒、抗菌、抗糖尿病、抗抑郁、抗 炎药物以及麻醉制剂等。其中氟喹诺酮 (FQs)作为 新一代有效抗菌药是其中出色的代表性药物。自 1962年发现萘啶酸以来，喹诺酮抗菌类药物就凭借 其优异的抗感染作用，得到了临床医师的认可，并在 随后的近 50年里迅速发展 。而随着 20世纪80年 代初成功开发出第 1个FQs抗菌药诺氟沙星后，不 断发展的FQs类药物成为 目前在临床上唯一一类 可与 B一内酰胺类药物相媲美的全合成抗菌药。 FQs类药物通过阻碍细菌 DNA复制达到杀菌效果， 2 构效关系与抗茵作用 作者简介：韦锦萍(1980一)，女，安徽芜湖人，现从事药物非临床分析、安全性评价及科学监管方面的研究。 有 机 氟 工 业 · 48 · Organo—FluorineIndustry 2012年第 4期 FQs类化合物的基本分子结构见图1。l位取 FQs类药物对葡萄球菌、肺炎球菌 、某些厌氧 代基R，影响抗菌活性和抗菌谱；3位羧基和4位羰