乙型肝炎病毒表面抗原乳酸乙醇酸共聚物缓释微球的制备.pdfVIP

北 京 大 学 学 报 （ 医 学 版 ） eAB6-1 A 0=fG2 BG3=6VG\g（*=-1\* VXG=X=V ）# 3JW ):# J 5# ARN %’’5 ·5%: · ·论著 · 乙型肝炎病毒表面抗原!乳酸 乙醇酸共聚物 缓释微球的制备、释放和免疫学研究 $ % $! 冯# 利 ，周兴军 ，齐宪荣 （$ 北京大学药学院药剂学研究室，北京# $’’’() ；% 华北制药集团新药研究开发公司） ［摘# 要］目的：研究重组乙型肝炎病毒表面抗原（*+,-. ）/ 乳酸 乙醇酸共聚物（012- ）微球的制备工艺、聚合物 降解、微球释放及小鼠皮下单剂量注射后的体内免疫应答水平。方法：采用正交设计，复乳法制备疫苗微球，测定 012- 及微球的理化性质和微球的体内免疫应答水平。结果：聚乙烯醇（03- ）浓度是影响微球粒径的的显著因素 （! 4 ’ ’5 ）；*+,-. 释放主要靠微球中012- 的溶蚀；将) 种处方的微球混合单剂量免疫小鼠，抗体应答水平与现 行的铝佐剂疫苗相当。结论：将不同释药行为的*+,-.!012- 微球混合作为单剂量控释给药疫苗，具有很好的潜 在优势。 ［关键词］肝炎表面抗原，乙型；微球体；缓释制剂 ［中图分类号］ 6788 7# # ［文献标识码］-# # ［文章编号］$9: $!$9:;（%’’5 ）’5!’5%:!’5 !#$%%’() ，#*#%+# %), ’--.)(/#)’0’1 #2%*.%’() (3 45+6/7!896 -’0(+$:##+ =2 1?$ ，@*AB ;?C.!DEC% ，FG ;?HC!IJC.$! （$ KLMHINOLCN JP 0QHIOHRLEN?R, ，0LS?C. BC?TLI,?NU VRQJJW JP 0QHIOHRLEN?RHW VR?LCRL, ，+L?D?C. $’’’() ，XQ?CH ；% X0X LY KIE. 6ZK XJ ，1N[ ） 65;=6# ?@A#0’2# ：\J ?CTL,N?.HNL O?RIJLCRHM,EWHN?JC NLRQC?]EL ，ILWLH,L JP *+,-.!012- O?RIJ! ,MQLIL, HC[ [L.IH[HN?JC JP NQL MJWUOLI # $%’ ，HC[ NQL WLTLW JP ?OOECL IL,MJC,L HPNLI NQL ,?C.WL![J,L *+,-.!012- O?RIJ,MQLIL, ,E^RENHCLJE,WU ?CDLRNL[ （,R ）NJ +-1+ R O?RL B#:(,+ ：*+,-.!012- O?! RIJ,MQLIL, YLIL MILMHIL[ ^U [JE^WL LOEW,?JC O?RIJLCRHM,EWHN?JC NLRQC?]EL Y?NQ JINQJ.JCHW L_MLI?OLCN, \QL MQHIOHRLEN?RHW RQHIHRNLI?,N?R, JP ,?‘L HC[ ,EIPHRL OJIMQJWJ.U ，HCN?.LC WJH[?C. LPP?R?LCRU ，ILWLH,L JP *+,-.!012- O?RIJ,MQLIL, HC[ [L.IH[HN?JC JP NQL MJWUOLI ?C T?NIJ ，HC[ NQL WLTLW JP ?OOECL IL,MJC,L HP! NLI ,?C.WL ,R JP 012- O?RIJ,MQLIL, ?C +-1+ R O?RL YLIL ?CTL,N?.HNL[ =#+.*+ ：\QL RJCRLCNIHN?JC JP 03- YH, NQL ,?.C?P?RHCN PHRNJI HPPLRN?C. NQL MHIN?RWL ,?‘L （! 4 ’ ’5 ） \QL ILWLH,L JP MIJNL?C PIJO NQL O?! RIJ,MQLIL, YH, RJCNIJWWL[ OH?CWU ^U NQL ^EWS LIJ,?JC JP MJWUOLI OHNI?_ aQLC ,?C