过氧亚硝酸阴离子供体通过蛋白激酶C途径抑制CA1区神经元延迟整流钾电流.pdfVIP

国病理生理杂志 ChineseJournalofPathophysiology 2011，27(5)：9 二 [文章编号] 1000-4718(2011)05-0900—05 过氧亚硝酸阴离子供体通过蛋 白激酶 C 途径抑制CA1区神经元延迟整流钾电流木 刘朝巍 ， 刘仕昌 ， 张 涛 ，杨 卓 (南开大学 医学院生物活性材料教育部重点实验室，生命科学学院，天津 300071) [摘 要] 目的：过氧亚硝酸阴离子 (ONOO一)是一种性质活泼的自由基，可引起强的氧化性损伤，介导了一 氧化氮 (NO)的大部分毒性作用。本研究探讨 ONO0一对脑片海马神经元延迟整流钾电流(，)和动作电位时程 (APD)的影响及其作用机制。方法：应用全细胞脑片膜片钳技术记录，和动作电位。结果：ONO0一供体SIN一1 可抑制，电流峰值 ，使其激活曲线向超极化方向移动，并可延长 APD。脑片预处理PKC抑制剂ehelerythrine(2．5 I~mol／L)可抑制SIN一1对 ，的作用。PKC激动剂PDBu(6~mol／L)不仅加强而且模拟SIN一1对 ，的影响。然 而，鸟苷酸环化酶(GC)抑制剂ODQ对SIN一1的作用无影响。结论：ONOO一可能通过PKC一，一动作电位信号级 联反应作用于海马神经元，并不依赖环磷鸟苷 (cGMP)通路，这可能是 ONO0一神经毒性的机制之一。 [关键词] 海马；过氧亚硝酸；延迟整流钾电流；蛋白激酶C；膜片钳术 [中图分类号] R322．81 [文献标识码】 A doi：10．3969／j．issn，1000—4718．2011．05．013 PeroxynitritedonorinhibitsJKcurrentviaproteinkinaseC inhippocam- palCA1neurons LIU Zhao—wel一。LIU Shi—chang ，ZHANG Tao ，YANG Zhuo (ThekeyLaboratoryofBionctiveMaterials，MinistryofEducation，SchoolofMedicine，Collegeof Science，NankaiU- niversity，Tianjin300071，China．E—mail：zhuoyang@nankai．edu．ca) [ABSTRACT] AIM：Toinvestigatetheeffectsofperoxynitrite(ONO0一)ondelayedrectifierpotassiumcurrents (，K)andactionpotentialduration(APD)．METHODS：Thetechniqueofwholecellpatch—clampwasusedinhipp— ocampal slicesand，KcurrentoftheCA1neuronswasrecorded．RESULTS：SIN一1，anONOO—donor，inhibitedampli- tudesofJKcurrentandproducedahyperpolarizingshiftintheactivation—voltagecurve．TheapplicationofSIN一1resulted inamarkedprolongationofAPD．TheresponsesoftheCA1neuronstoONOO—wereinhibitedby2．5~mol／Lcheleryth— fine，aninhibitorofproteinkinaseC(PKC)．ThePKCactivatorPDBu(6p,mol／L)didnotenhancebutmimickedthe effects．However，theguanylateeyelaseinhibitorODQdidnotblocktheeffectsofONOO一．CONCLUSION：Theeffects ofONO0一onhippocampalneuronsaremediatedthroughactivationofthesignalingcascadesofPK