嵌段共聚物核交联胶束的制备与载药性能研究.pdfVIP

维普资讯 第20卷第6期 化 学 研 究 与应 用 V01．20．No．6 2008年 6月 ChemicalResearchandApplication June，2008 文章编号 ：1004—1656(2008)06-0724-05 嵌段共聚物核交联胶束的制备与载药性能研究 郭艳玲 ，赵 军。，左 榘 ，韩 聪 (1．南开大学化学学院，天津 300071；2．天津科技大学理学院，天津 300457； 3．天津科技大学材料科学与化学工程学院，天津 300457) 摘要：在DMAP的催化和DIPC的作用下，丙烯酸的双键被引入聚乙二醇一聚己内酯嵌段共聚物的疏水链段上， 制备胶束过程中使用过硫酸铵催化位于胶束内核部分的双键交联，得到的核交联胶束。在包载甲氨喋呤释 放过程中，核交联胶束的累积释放率明显比非核交联胶束的小，具有 良好的缓释效果。 关键词 ：胶束；核交联；药物控制释放 中图分类号 ：O631．4 文献标识码：A 两亲性共聚物在水中可 以自组装形成纳米级 1．1 试剂和仪器 核一壳结构的胶束，其中疏水嵌段聚集成核，亲水 不同嵌段比(5：5，5：8)聚乙二醇一聚己内酯 嵌段构成胶束的外壳…。药物通过物理包埋、静 (MePEG—PCL)两嵌段共聚物，实验室 自行合成； 电作用或共价键合等方式进人胶束 内核-2J。在 DMAP [4一(Dimethylamino)pyridine](99％ ， 目前所开发的两亲性嵌段共聚物体系中，聚乙二 Aldrich)；DIPC [1，3一Diisopropylcarbodiimide] 醇(PEG)常被用来作为亲水嵌段，其具有 良好的 (99％，Aldrich)；二次水 由Sz一93型 自动双重纯水 生物相容性和亲水性，无毒、无抗原性及免疫源 蒸馏器(上海亚荣生化仪器厂)蒸馏；透析袋(分子 性；聚 ￡一己内酯(PCL)亦具有优异生物可降解性 量 1000，美国Spectral／Por)；甲氨喋呤(MTX，湖州 及生物相容性等优点，近年来，人们合成了聚乙二 展望化学药业有限公司)；其它试剂均为分析纯。 醇一聚己内酯嵌段共聚物，用于药物控制释放领域 90PlusParticleSizeAnalyzer激光粒度仪； 的研究 。 BrukerVECTOR22傅立 叶变换红外光谱仪； 传统的、通过物理包埋方式 制备的嵌段共 Waters600凝胶渗透色谱仪，BrukerAV300核磁共 聚物载药胶束，特别是一些性能优 良的聚合物的 振波谱仪。 胶束，其缓释效果并不明显。存在着热力学不稳 1．2 聚乙二醇一聚己内酯嵌段共聚物的合成 定性。在高温或稀释(低于CMC值)等条件下，易 实验用的聚乙二醇一聚己内酯 (MePEG—PCL) 遭到破坏。所 以对聚合物分子链进行改性 ，使其 嵌段共聚物是 由己内酯单体和分子量 5000的聚 胶束稳定性增强，药物扩散速度减慢成为当前的 乙二醇(PEG)在甲苯和二甲苯的混合溶剂中，辛 研究热点。 酸亚锡(SnOct)作催化剂，在 140oC下开环聚合， 在两亲性共聚物的疏水嵌段(即形成胶束后 通过控制投料 比，得 到链段 比 5：5和 5：8的 的内核部位)引入可发生交联的基团(如碳碳双 MePEG—PCL-9J， 其 结构 经 H—NMR 确定，并用 键l7J，二硫键 )，在形成胶束的同时使用交联剂