不同浓度的HT对正常细胞毒害作用的研究.pdfVIP

细胞生物学开放设计实验—— 细胞生物学开放设计实验—— 不同浓度的HT对正常细胞 不同浓度的HT对正常细胞 毒害作用的研究 毒害作用的研究 周五上午5组 周五上午5组 邱 邱 一、研究背景 一、研究背景 • 三尖杉酯碱（Harringtonine ，HT） • 三尖杉酯碱（Harringtonine ，HT） • 化学名为碱-4- 甲基-2-羟基-2 （3-羟基-3- • 化学名为碱-4- 甲基-2-羟基-2 （3-羟基-3- 甲基丁基）丁二醇酯，分子式为 甲基丁基）丁二醇酯，分子式为 C H NO C28 H37 NO9 28 37 9 • 白色结晶或微黄色无定形粉末，味苦，有 • 白色结晶或微黄色无定形粉末，味苦，有 引湿性；遇光颜色变深，微溶于水，易溶 引湿性；遇光颜色变深，微溶于水，易溶 于乙醇，氯仿。 于乙醇，氯仿。 • 药理作用机制是抑制真核细胞蛋白质合成的起始阶段,抑制DNA聚合 • 药理作用机制是抑制真核细胞蛋白质合成的起始阶段,抑制DNA聚合 酶的活性，导致DNA合成下降，对蛋白质的合成严重抑制。本品可 酶的活性，导致DNA合成下降，对蛋白质的合成严重抑制。本品可 诱导细胞分化，提高cAMP含量，抑制糖蛋白合成。本品对移植性肿 诱导细胞分化，提高cAMP含量，抑制糖蛋白合成。本品对移植性肿 瘤P388、L1210、L615和Lewis肿瘤有抑制作用，对黑色素瘤作用 瘤P388、L1210、L615和Lewis肿瘤有抑制作用，对黑色素瘤作用 强于VCR和VLB 。HRT为细胞周期非特异性药物，但对S期作用明 强于VCR和VLB 。HRT为细胞周期非特异性药物，但对S期作用明 显，对G1期亦用作用。本品与6-MP、CTX、Ara-C、MTX、6-TG 显，对G1期亦用作用。本品与6-MP、CTX、Ara-C、MTX、6-TG 等无交叉耐药性。 等无交叉耐药性。 • 根据临床药理学研究，三尖杉酯碱口服与肌肉注射吸收慢且不完全。 • 根据临床药理学研究，三尖杉酯碱口服与肌肉注射吸收慢且不完全。 静脉注射15分钟后，肾脏浓度最高，肝、骨髓、肺、心、胃肠等脏器 静脉注射15分钟后，肾脏浓度最高，肝、骨髓、肺、心、胃肠等脏器 次之，肌肉及脑中浓度最低。2小时后各脏器中药物浓度下降很快， 次之，肌肉及脑中浓度最低。2小时后各脏器中药物浓度下降很快， 但骨髓中下降较慢。血中半衰期α相为3.5分钟，β相为50分钟。主 但骨髓中下降较慢。血中半衰期α相为3.5分钟，β相为50分钟。主 要经肾和胆道排泄，经肝肠循环，24小时尿中排出原形药为12.9%, 要经肾和胆道排泄，经肝肠循环，24小时尿中排出原形药为12.9%, 粪中原形为1.6%。 粪中原形为1.6%。 • 临床主要用于急性粒细胞白血病，总缓解率高达84%；联合VCR 、 • 临床主要用于急性粒细胞白血病，总缓解率高达84%；联合VCR 、 Ara-C、PDN （HOAT方案），对急性非淋巴细胞白血病完全缓解率 Ara-C、PDN （HOAT方案），对急性非淋巴细胞白血病完全缓解率 为60%；对急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤亦有一定疗效；鞘内注 为60%；对急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤亦有一定疗效；鞘内注 射对粒细胞脑膜白血病有较好疗效；对嗜伊红肉芽肿瘤有较高的近期 射对粒细胞脑膜白血病有较好疗效；对嗜伊红肉芽肿瘤有较高的近期 疗效。副作用表现主要为骨髓抑制：主要为白细胞与血小板减少。胃 疗效。副作用表现主要为骨髓抑制：主要为白细胞与血小板减少。胃 肠反应