白蛋白纳米球药物载体的制备及表征.pdfVIP

第4 卷 第2 期 过 程 工 程 学 报 Vol.4 No.2 2004 年 4 月 The Chinese Journal of Process Engineering Apr. 2004 白蛋白纳米球药物载体的制备及表征 王 恺， 马光辉 ( 中国科学院过程工程研究所生化工程国家重点实验室，北京 100080) 摘 要：以超声乳化−化学交联方法制备了粒径为60∼100 nm 的负载丝裂霉素的白蛋白纳米球. 含 有丝裂霉素和白蛋白的水相经超声乳化，在油相中形成纳米乳滴，然后加入戊二醛，使纳米乳滴 发生交联形成纳米球. 通过比较形成乳液的稳定性选择了最适的乳化剂，系统考察了交联剂戊二醛 的用量对所制纳米球性质的影响. 结果表明，戊二醛用量增加，则纳米球产率、载药量和药物包封 率均增加，而粒径和溶胀度下降，体外释药速度亦下降. 戊二醛用量使醛基与白蛋白氨基摩尔比为 16:1 时最佳. 纳米球的体外释药为双相释药，两个释药相均符合Higuchi 方程. 关键词：白蛋白纳米球；制备；体外释药；丝裂霉素 中图分类号：R944.2 文献标识码：A 文章编号：1009−606X(2004)02−0155−05 1 前 言 在肿瘤治疗中，由于抗癌药物对正常细胞也有强烈的杀伤作用，所以人们期望能采用靶向制 剂将其引导到特定的患部发挥药效，因此抗癌药物靶向制剂成为药剂学研究的热点，而利用微球 实现靶向给药则是其中的重要内容. 根据靶向原理的不同，靶向微球可分为普通注射微球、栓塞性 微球和磁性微球[1]. 对普通注射微球，粒径是决定其体内分布的重要因素. 要使微球能长时间在体 [2] 内循环从而实现其靶向性，微球应该避免被肝脏和脾脏的窦状小管截留，其粒径必须小于200 nm . 白蛋白微球是人或动物白蛋白与药物一起制成的一种微球制剂，与其它胶体载体系统如脂质体相 比，白蛋白微球具有更好的储存稳定性和更高的亲水性药物的负载能力，并且释药性能的可控性 更好，所以是一种理想的药物载体[3]. 然而，尺寸均一的白蛋白纳米球(albumin nanosphere) 的制备 一直是一个难点. 通过搅拌乳化和膜乳化方法得到的白蛋白微球粒径都在5 µm 以上, 只有超声乳 [1,3] [4−7] 化法 和去溶剂法 才可制得粒径小于1 µm 的白蛋白纳米球，然而粒径小于200 nm 的白蛋白 纳米球却少有报道. Müller 等[3−5]制备了粒径小于200 nm 的白蛋白纳米球，但未包埋抗癌药物，也 未对交联剂用量的影响进行系统考察. 本工作以常用的抗癌药丝裂霉素为模型药物，以超声乳化− 化学交联方法制备了粒径为60∼100 nm 的白蛋白纳米球，并系统考察了交联剂用量对所得纳米球 性质的影响. 2 实 验 2.1 药品与仪器 牛血清白蛋白(BSA)(美国Amresco 公司，生物技术级) ，胰蛋白酶(美国Amresco 公司, 1:250 ， 来自牛胰) ，25%戊二醛水溶液(美国Sigma 公司) ，注射用丝裂霉素(上海新亚药业有限公司，10 mg 装). 乳化剂Arlacel 83(失水山梨醇倍半油酸酯，美国Sigma 公司) ，HCO−40(聚氧乙烯40 氢化蓖麻 油，日本Nikkol 公司) ，卵磷脂(美国Sigma 公司，TypeII−S 来自大豆), Span 85(失水山梨醇三油酸 收稿日期：2003−05−28 ，修回日期：2003−07−18 基金项目：国家杰出青年科学基金资助项目(编号 作者简介：王恺(1979−) ，男，江西省南昌市人，硕士，生物化工专业；马光辉，通讯联系人，Tel: 0 10 156