基因、人乳头瘤病毒和血清蛋白相关检测在宫颈癌诊断中的应用新进展.pdfVIP

中华实用诊断与治疗杂志第22卷第 12期 · 综 述 · 基 因、人乳头瘤病毒和血清蛋 白相关检测在宫颈癌 诊断中的应用新进展 夏燕，张钿 综述 ；张朝 霞，段玲 审校 [摘要] 宫颈癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一 ，仅次于乳腺癌，其病死率居女性恶性肿瘤的首位 。如何提高其诊断率 ，为正确制定 治疗方案 、评价治疗效果、估计预后及预 防复发提供依据显得尤为重要 。 目前对宫颈癌相关基 因、人乳头瘤病毒 、血清蛋 白研 究甚 多，但 对这些研 究用于宫颈癌诊断的综合报道较少。本文主要对基 因、人乳头瘤病毒和血清蛋 白相关检测在宫颈癌诊断中的应用进行综述 。 [关键词] 宫颈癌 ；基 因；人乳头瘤病毒；血清蛋 白 中图分类号 ：R737．33 文献标识码 ：A 文章编 号：l6743474(2008)12-92404 宫颈癌是严重威胁妇女健康 的第 2位恶性肿瘤 ．每年全球 巾普遍存在 。同内报道应H{巢式 甲基化特异性 PCR方法检 新增宫颈癌病例约 49万多例 。近年来我 同宫颈癌 的发生有 明 测 2l例 宫 颈 癌 患 者 ． 例 宫 颈 上皮 内瘤 变 (cervical 显一h升和年轻化趋势 。宫颈癌预后与临床分期密切相关，中晚 intraepithclinlneoplasia．(TIN)患者和 25例健康对照者脆性组 期患者 5年生存率仅为 1O 左右 ，而早期患者 5年生存率可达 氨酸 联体基因的甲基化状念 ，其 阳性率分别为 66．7 ，3．1 9O 。由于宫颈癌从癌前病变发展为浸润性需经历一个较长 和 0，且差异有统计学意义 。义献报道用 5-Aza—CdR(脱 甲基 的时期 ，且部分癌前病变期是可逆转 的，所 以早期筛查是 防止 作用试剂)处理宫颈痛细胞 ，应用 RT—PCR 和黄 色的噻唑兰 其发展的关键 。宫颈癌不 同时期的诊断可为治疗和判断预后 (MTT)方法对处理过和未处理过 的宫颈癌细胞进行 FHIT检 提供依据 。 测 ，其表达水平一致 ，但经脱 甲基作用处理过 的宫颈癌细胞增 宫颈癌用于早期诊断和筛查 的方法主要有 宫颈涂片 、液基 殖能力明 受到抑制[。由此可见宫颈癌 的发生与 FHIT 甲 细胞学技术(TCT)和人乳头瘤病毒 (HPV)检测 。巴氏涂片细 基化密切相关 ，FHIT 甲基化可作为宫颈癌 的早期诊断筛查的 胞学检查 的敏感度为47 ，假阴性率达 53 ；TCT检查敏感 辅助指标 。 为81．8 ，阳性符合率为 85．0 。；人宫颈癌标本 中HPV 1．2 P16INK4A基因 IJ16INK4A基 因又称 多肿瘤抑制基 I)＼／＼的检 率高达 99 。。故近年来 TCT和 HPV检测在宫 (multipletumorsuppressor)，其作为一种新型的抑癌基 因，是 棚 期诊断和筛查得到广泛 的应用 。 第一个被发现直接作用于细胞周期 ，抑制细胞分裂 的基因一“ 1 基因检测在宫颈癌诊断中的应用 P16INK4A基 因失活可导致细胞过度增殖从而导致肿瘤 的发 大量报道证实宫颈癌 的发生发展与很多基凶缺失、基 冈扩 生 。对宫颈癌组织的研究发现 ，P16INK4A基因缺失或突变较 增密切相关 。缺失 的基 因有部分已被证实为抑癌基 阗或与抑 罕见 ，P16INK4A基 因甲基化可能是 P16INK4A基因失活 的丰 制肿瘤生成相关蛋 白或酶的编码基因；扩增 的基 因有被激活的 要机制 ，是宫颈癌发生 的早期分子事件 “。。国内文献报导 基因或促进肿瘤生成加速细胞复制分裂的蛋 白或酶的编码 100 的HPV阳性宫颈癌及 CIN患者组织 中Pl6INK4A 呈高 基 ，其中有部分基因改变是宫颈癌所特有 的，具有特异性，可 表达 ；Pl6INK4A阳性表达率存宫颈浸润癌和 (IN组织 中均高 作为宫颈癌诊 断的辅助指标 。