慢性阻塞性肺疾病骨骼肌与泛素-蛋白酶体途径降解的研究进展.pdfVIP

广东医学 2013年 1月第34卷第2期 GuangdongMedicalJournal Jan．2013，Vo1．34，No．2 · 325 · f21]HAMAA，SAGENJ．Combinationsofintrathecalgamma—amino— bupivacaineand epiduralclonidine plusbupivacaine in lumbar butyratereceptoragonistsandN ——methyl—-d—-aspartatereceptor laminectomysurgeryundergeneralanaesthesia[J]．JIndianMed antagonistsinratswithneuropathicspinalcordinjurypain[J]． Assoc，2011，109(4)：230—233． EurJPharmacol，2012，683(1／3)：101—108． [24]张伟，张卫，刘宏建．腰椎后路椎间盘镜微创术围手术期多模式 [22]KESIMCIE，IZDESS，SENP，eta1．Comparisonofefficacyof 镇痛的临床观察[J]．医药论坛杂志，2010，31(1O)：34—36． dexketoprofen versusparacetamolon postoperativepain and nor- [25]SHARMAS，IORIOR，SPECHTLM，eta1．Complicationsof phineconsumptioninlaminectomypatients[J]．Agri，2011，23 femoralnerveblockfortotalkneearthroplasty『J]．ClinO~hop (4)：153—159． RelatRes，2010，468(1)：135—140． [23]NIYOGIS，SANTRAS，CHAKRABORTYJ，eta1．Acompara— (收稿 日期：2012—05—31 编辑 ：陈嘉伟) tivestudyofdurationofpostoperativeanalgesiabetweenepidural 慢性阻塞性肺疾病骨骼肌与泛素 一蛋白酶体 途径降解的研究进展术 关丽君 ，刘朝晖 广东省广州市第一人民医院呼吸内科 (广州510180) 慢性阻塞性肺疾病 (COPD)是一种常见的慢性呼吸系 蛋白酶体可降解大多数带有多聚泛素链共价修饰的胞 内蛋 统疾病 ，也是一种具有气流受限特征的肺部疾病，气流受限 白质。它是由一个或两个PA700(也称为 19S调节颗粒)结 不完全可逆，呈进行性发展。2002年世界卫生组织 (WHO) 合至20S蛋白酶体 (即蛋白降解中心)而组成。20S蛋白酶 公布 的资料显示，COPD是 目前世界上死亡 的第5位病 体包括3种蛋 白底物降解催化位点。这些催化位点位于圆 因…。COPD患者由于长期处于不 同程度的缺氧状态下，不 筒状20S蛋白酶体的内腔室，因而与底物之间存在物理屏障 仅肺功能呈进行的衰退，身体其他器官如心脏、血管、肾脏、 而不能相互接触。为到达催化点，底物必须穿越位于20S圆 肌肉组织等都有不 同程度的功能不全 。研究显示，有 筒两端的狭窄孔道。PA700为一种分子量为 700kD的蛋 白 24％一71％的COPD患者合并营养不良 J，主要表现有肌 酶体激活物，是 26S蛋 白酶体的调节组分，其主要功能之一 肉萎缩、功能不全。呼吸肌从胚胎学、形态学和功能上分析 便是对底物进入蛋 白酶体催化区室的调控。多聚泛素化链 属于骨骼肌，而呼吸肌包括膈肌和肋间外肌。机体有多种的 虽然为底物识别所必需，但在底物进入20S之前必须被去泛 蛋白质降解途径，如溶酶体途径、钙／钙激活蛋白酶途径，泛 素化 。 素一蛋 白酶体途径 (ubiquitin—proteasomepathway，UPP)。 1．3 泛素蛋白酶体降解途径 在正常情况下，人体中骨骼 其 中UPP是新近发现的一种细胞内高度选择性和能量依赖