气道上皮中pendrin蛋白的研究进展.pdfVIP

广东医学 2013年 1月 第34卷第 1期 GuangdongMedicalJournalJan．2013，Vo1．34，No．1 · 159 · 气道上皮中pendrin蛋 白的研究进展 黄小燕，罗庆 ，张剑 南昌大学医学院第一附属医院耳鼻喉一头颈外科 (南昌330006) Pendrin蛋 白也称为可溶性转运家族 26A4(solutecarrier 信息传递中发挥重要作用；IL一13被认为是过敏性哮喘的核 familly26A4．SLC26A4)，是 SLC26A家族成员之一，SLC26A 心介质，可引发气道高反应性、急性嗜酸性粒细胞增多，IgE 是一组阴离子转运蛋 白，包括 presin(存在于内耳的蛋 白)， 和黏液的生成 。IL一4和 IL一13信号转导的主要下游因 先天性高氯性腹泻 (congenitalchloridediarrhea)者缺乏此类 子之一是信号转导子和转录激活因子 6(STAT6)蛋 白的活 蛋白。由于pendrin蛋白与其他硫转运因子具有同源性，故 性；当配体 一受体结合后 ，相关的蛋 白激酶激活此受体，然后 以往认为它是一硫酸盐转运子，后来的研究…证实主要是一 允许STAT6的吸收和活化(磷酸化)，一旦磷酸化，STAT6就 种碘／氯转运子，以一个完整的膜蛋白形式存在，主要转运类 会形成二聚体并转位到细胞核 内调节靶基因的转录。有研 似碳酸氢盐、碘化物和氯化物等 阴离子L2J。Pendrin蛋 白是 究证实STAT6在哮喘患者的支气管上皮 中表达上调 ， Pendred综合征(临床上相对常见的常染色体隐性遗传性疾 IL一4和IL一13的水平在哮喘患者的血清中表达升高 ， 病 ，pendrin基因不能表达或受损，临床主要特点为先天性神 同时也有文献 报道，IL一4和 IL一13在卵清蛋白(ovalbu- 经性耳聋和碘有机化障碍伴或不伴甲状腺肿大)基因的表 min)致敏老鼠的支气管肺泡灌洗液和血清中表达也增加。 达产物 ]，主要表达于内耳、甲状腺和肾脏 内 -7]；也有 3 Pendrin蛋白与气道 文献报道该蛋 白也可表达于其他 器官 中，例如气道上 KUPERMAN等 在2005年的一篇文献中首次将气道 皮 、乳腺 、子宫内膜㈣ 和肝脏 等处，虽然与上述 疾病与pendrin联系在一起，研究发现pendrin信号在 3个不 内耳等3个部位比较，表达会相对更低 ，但也发挥着相 当重 同的老鼠哮喘模型中均有升高，其中2个是在转基因致IL一 要的作用。在过去的几年 中，有研究显示pendrin蛋白在呼 13高表达的肺组织中发现的。同时，一篇发表在 2007年 吸道疾病中表达上调，如支气管哮喘 、慢性阻塞性肺疾 (JournalofImmunology))的文献也证实人原代气管上皮细胞 病(COPD)n 和鼻病毒感染n 。尽管哮喘和 COPD均会不 在炎性 因子 IL一4刺激下，pendrin的mRNA表达较前升高 同程度地损害肺脏功能，但哮喘是一种由支气管痉挛导致呼 了近23倍 1【31；这篇研究还发现 IL一4促进了由penin介导 吸困难的可逆的呼吸道疾病，通常由过敏反应或其他形式的 的SCN一和cl一的离子交换。在一些微生物和 (或)其他 因子 高敏反应引起；而 COPD是一组不可逆的、长期气流受限性 (如鼻病毒、IFN一 或过敏原等)的作用下，pendrin会加重 疾病。尽管越来越多的证据表明pendrin蛋白与