肿瘤干细胞在喉癌研究中的应用.pdfVIP

146 · 鱼 呈 咽噬 塑 E料褒查 年5旦箜37鲞第3塑 nlOtolary—ng—olHeadN—eck—Surg，May2o3，V_0l!J0．3 · 综 述 ：最 新 研 究 进 展 · 肿瘤干细胞在喉癌研究中的应用 张群慧 于锋 龚辉成 周毅波 于锋 摘【要l喉癌是耳鼻咽喉头颈外科的重点研究方向。近年来随着相关研究的深入，干细胞 的研究逐渐受到重视 ，通过干细胞的研究进一步阐明肿瘤的发病机制 ，为喉癌 的研究与治疗 带来新的希望 。本文就肿瘤干细胞在喉癌研究中的应用做一综述 。 【关键词】喉肿瘤 (LaryngealNeoplasms)，肿瘤干细胞 (TumorStemCells) 喉癌是耳鼻咽喉科头颈外科常见的恶性肿瘤 正常组织和器官。大量研究表明，虽然正常组织 之一，占全身恶性肿瘤的5．7％～7．6％，占耳鼻咽 中前体细胞和成熟细胞拥有一定分化潜能，但是 喉科恶性肿瘤的7．6％～35．O％】【】。目前喉癌的治疗 增殖能力有限，而且不具有多向分化潜能。肿瘤 主要采用以手术为主，放疗 、化疗为辅的综合治 如同人体其他组织，也是 由具有不同增殖潜能的 疗，但肿瘤的复发及转移仍是喉癌患者主要的死 异质细胞组成，在恶性肿瘤的生长过程中肿瘤细 亡原因。随着对干细胞的进一步认识和对肿瘤发 胞不断演进 ，失去单克隆性而获得异质性遗传特 病机制的研究，肿瘤干细胞成为探讨的热点。研 征 ，形成不同恶性行为的细胞亚群。早在20世纪 究证明，肿瘤中存在着一小群具有 自我更新和分 50年代就有科学家通过肿瘤细胞 自体移植实验发 化潜能的细胞即肿瘤干细胞 ，可能是肿瘤转移和 现 ，这些细胞的很小一部分能通过移植诱发新的 复发的根源2【】。因此 ，分离出喉癌肿瘤干细胞并 肿瘤组织 ，由此科学家们提出了肿瘤干细胞的理 确定其特异性标记，了解肿瘤干细胞的特性及其 论2【】，认为肿瘤干细胞是肿瘤发生、发展 、转移 在肿瘤中的分布、数量，对喉癌的诊断、治疗和 与复发的关键。 判断预后都具有重要意义。 肿瘤干细胞是指肿瘤中极少的具有干细胞性 【干细胞和肿瘤干细胞】20世纪70年代 ，人 质的细胞，他们具有 自我更新、无限增殖潜能， 们通过对鼠畸胎瘤的研究提 出了干细胞的概念， 可驱使肿瘤形成和生长 ，是形成不同分化程度肿 把同时具有 自我更新和多向分化潜能的早期未分 瘤细胞和肿瘤不断扩大的源泉。该理论可以解释 化细胞称为干细胞。干细胞在特定的条件下可以 众多肿瘤的生物学特征，如肿瘤的异质性、肿瘤 分化成不同的功能细胞，形成多种组织和器官。 的演进、转移和抗药性等。由于肿瘤干细胞具有 根据其来源及分化潜能不同可分为两类：①全能 干细胞的属性，即自我更新和分化能力，而且干 干细胞 ，如胚胎干细胞 ，来源于囊胚的内细胞 细胞长期不断分裂和多向分化的特征也增加了复 团，具有全能性及可分化发育成机体任何一部分 制错误与发生突变的机会，因此多数研究者认为 组织器官的能力，是所有体细胞的祖细胞。②多 肿瘤干细胞可能起源于正常干细胞的转化 ，而不 能干细胞 ，为成人组织干细胞，包括神经干细 是体细胞的去分化 3【】。Kim等 [4】在成年大 鼠细支 胞、血液干细胞、骨髓间充质干细胞、表皮干细 气管与肺泡之间的联合管中发现一类有 自我更 胞等，能产生出几种不同类型的细胞，用于维持 新能力的细胞 ，具有抗损伤和修复已破坏上皮 正常的组织更新。与分化细胞相比，干细胞具有 的能力及多分化潜能，还具有组织干细胞的特 自我更新、增生和多潜能性，其通过不对称分裂 征，他们把这类细胞命名为细支气管肺泡干细 产生成熟的组织细胞或前体细胞 ，进而分化形成 胞 (bronchoalveolarstemcells，BASCs)。这类