肺腺癌干细胞表达小细胞肺癌相关抗原实验研究.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2013, 35(12): 1714– 1723 DOI: 10.11844/cj cb.2013.12.0247 研究论文 肺腺癌干细胞表达小细胞肺癌相关抗原的实验研究 * * 吴丽霞 徐慧莉 陈复华 张 艳 胡晶莹 刘 蕾 薛建祥 董强刚 王维林 (上海交通大学医学院附属仁济医院、上海市肿瘤研究所, 上海200032) 摘要 肿瘤干细胞(cancer stem cells, CSC)是指一类具有自我更新(self-renewal)能力的未分化 OCT4 Nanog Sox2 细胞。在肺腺癌中, CSC的自我更新调控机制类似胚胎干细胞, 即高表达 、 和 多潜 能基因, 但目前对其表型特征尚存争议。该文采用成球试验(sphere-forming assay)从SPC-A 1细胞株 中富集CSC后进行分子表型分析。结果显示, 此类肺球体细胞(pulmospheres) 同时表达肺脏近端和 远端呼吸上皮的多个谱系(lineage)标志, 包括纤毛柱状细胞标志FoxJ 1、非纤毛柱状细胞(即Clara细 胞)标志CCSP 、肺神经内分泌细胞标志GRP 、II型肺泡细胞标志SP-C及其转录调控因子TTF-1。这 些肺球体细胞也能够被3株小细胞肺癌特异性单抗(2F7 、4B3和E6)所识别。通过基因沉默技术使 得肺球体细胞中OCT4表达转阴后, 上述标志(除E6外)均消失。研究结果揭示, 肺癌CSC具有肺脏 呼吸上皮多潜能细胞的表型特征。此外, 初步研究结果发现, 中药冬虫夏草(Hirsutella Hepialid of Cordyceps Sinensis)的被毛孢菌丝体中含有新颖抗癌成分, 能够显著遏制肺球体细胞增殖, 提示对其 进行分离鉴定, 将是研制开发肺癌CSC靶向药物的一个发展方向。 关键词 肺腺癌; 肿瘤干细胞; 表型标志; 小细胞肺癌相关抗原 An Explore Study on the Expression of Small Cell Lung Cancer-related Antigens in Lung Adenocarcinoma Stem cells Wu Lixia, Xu Huili, Chen Fuhua, Zhang Yan, Hu Jingying, Liu Lei, Xue Jianxiang, Dong Qianggang*, Wang Weilin* (Shanghai Cancer Institute, Renji Hospital, Shanghai Jiaotong University, Shanghai 200032, China) Abstract Cancer stem cells (CSC) represent a subtype of undifferentiated cells that have the ability to self-renew. It has been recognized that for the CSC of lung adenocarcinoma, the regulatory mechanisms of self- renewal are identical to the embryonic stem cells, that is, they over-express OCT4, Nanog and Sox2 pluripotent genes. However, the phenotypic characteristics of these malignant stem cells remained disp