高血压相关的线粒体DNA突变.pdfVIP

逢 HEREDITAS(Beijing)2011年9月，33(9)：911--918 ISSN0253—9772 WWW．chinagene．cn 综述 DoI：l0．3724／SP．J．1005．2011．00911 高血压相关的线粒体DNA突变 薛凌 ，陈红1孟燕子 ，王燕 ，卢中秋 ，吕建新2，管敏鑫 ，， 1．温州医学院Attardi线粒体生物医学研究院，温州 325035； 2．温州医学院浙江省医学遗传学重点实验室，温州 325035； 3．CincinnatiChildren’SHospitalMedicalCenter,DivisionofHumanGenetics，Cincinnati，OH 45229，USA 摘要：线粒体DNA(mtDNA)突变是高血压发病的分子机制之一。已经报道的与原发性高血压相关的mtDNA突 变包括：tRNAM“A4435GtRNA~kt／RNA “A4401G tRNA“。A4263G，T4291C和 A4295G突变。这些高血压相 关的mtDNA突变改变了相应的线粒体 tRNA的结构，导致线粒体 tRNA的代谢障碍。而线粒体 tRNAs的代谢 缺陷则影响蛋 白质合成，造成氧化磷酸化缺陷，降低 ATP的合成，增加活性氧的产生 因此，线粒体的功能缺 陷可能在高血压的发生发展中起一定的作用。mtDNA突变发病的组织特异性则可能与线粒体tRNAs的代谢以 及核修饰基因相关 目前发现的这些高血压相关的mtDNA突变则应该作为今后高血压诊断的遗传风险因子。 高血压相关的线粒体功能缺陷的深入研究也将进一步诠释母系遗传高血压的分子致病机制，为高血压的预防、 控制和治疗提供依据。文章对高血压相关的mtDNA突变进行了综述。 关键词：高血压；母系遗传；mtDNA突变；线粒体tRNA M utationsinmitochondrialDNA associatedwithhypertension XUELing，CHENHong，MENGYan．Zi，WANGYan，LUZhong．Qiu，LUJian。Xin， GUAN M in．Xin，， 1．AttardiInstituteofMitochondrialBiomedicine，WenzhouMedicalCollege，Wenzhou325035，China； 2．Zh~iangProvincialKeyLaboratoryofMedicalGenetics，WenzhouMedicalCollege，Wenzhou325035，China； 3．DivisionofHumanGenetics，CincinnatiChildrensHospitalMedicalCenter，Cincinnati，OH45229，USA Abstract：MutationsinmitochondrialDNA (mtDNA)areoneofthemolecularbasesofhypertension．Amongthese，the tRNAM A4435G Ⅱ AMet／tRNAG A4401GLRNAneA4263G T4291CandA4295Gmutationshavebeenreportedtobeasso． ciatedwiht essentialhpy ertension．ThesemutationsalterhtestructureofthecorrespondingmitochondrialⅡ ASandcause failuresni NAmeatbolism．TheseshortagesofhtesetI{NASleadtoallimpairmentofmitochondrialprotenisynhtesisanda failurenitheoxidativephosphorylationfunction．Th eseresultni ade：ficitinATPsynthesisna dannicreaseofgenerationof reactiveoxygenspecies．Asaresult．htesemitochondrialdysfunctionsmaycontributetohtedevelopmentofhypertension．Fur— thermore．thetissuespecificityofthesepahtogenicmtDNAmuattionsmightbeassociatedwim NAmetabolismnadnucl