固体光气“一锅法” 合成卡莫氟.pdfVIP

第 卷第 期 张庆伟等:固体光气“一锅法”合成卡莫氟 化学试剂,, ,~一 固体光气“一锅法’’合成卡莫氟 张庆伟,叶发青 ,郭平,刘剑敏 温州医学院 药学院,浙江 温州 摘要:以 .氟尿嘧啶、正己胺为原料,用固体光气“一锅法”合成标题化合物,并对反应条件进行初步摸索,即:以吡啶作溶 剂、催化剂,原料物质的量比 固体光气 : 一 . ,反应温度 ℃,反应时间,反应收率可达 . %。与其他 方法相比,该方法操作过程简便、对环境友好、产率较高。 关键词:卡莫氟;固体光气;一锅法 中图分类号: . 文献标识码: 文章编号: ?? 谱仪 压片, 公司 。 卡莫氟 , 化学名称 .己胺甲酰基. 。氟尿嘧啶 上海传信化工有限公司 ;固体 .氟尿嘧啶,是 一氟脲嘧啶系列的第三代 抗癌药?。关于化合物 的制备方法,文献报道 光气 海宁中联化学有限公司 ;正己胺上海海曲 的主要有 种: 和光气反应生成氯化胺基 化工有限公司 ;其他试剂均为市售分析纯。 甲酰衍生物,再与正己胺反应制得化合物; . 实验方法 将 . 固体光气溶解于二庚酸酯与水合肼作用生成酰肼,酰肼放氮气重 氯甲烷中,加入 三颈烧瓶中,冰浴 ℃下 排生成异氰酸己酯,再与反应制得化合物 磁力搅拌。 .. 溶于 毗; 庚酸制备庚酰氯,庚酰氯再与叠氮化钠经 啶中,用恒压滴液漏斗缓慢滴加 . 的吡啶溶 叠氮化,放出 重排反应制备异氰酸己酯,后者 液,磁力搅拌反应液成均相。滴加完毕后,冰浴反 在 . Ⅳ,Ⅳ.二乙氨基 吡啶催化下与 . 缩合得 应 ? ,撤除冰浴。通入 , . 除去过量光 到化合物 。前法使用了剧毒光气作酰化剂, 气。室温加入含有 .正己胺的 对操作条件要求苛刻,难以控制,易对环境造成危二氯甲烷溶液。以薄层层析监测反应进程 硅 害;后两种反应步骤较多、收率低、成本也较高。 胶板,乙酸乙酯作展开剂,产物 的 『 本文用双 三氯甲基 碳酸酯 俗称固体光气、 .。温度升至 ℃,反应 ,减压蒸除大部 三光气, “一锅法”合成化合物 ,并对合成条 分吡啶,在剩余物中加入 乙醇,冷至 ~ 件进行了初步探索,产品收率达到 . %,高于 ℃使产物重结晶,过滤,粗晶产物再用% 文献 , 报道的收率。该合成路线操作条件温 乙醇溶液二次重结晶。得到 .白色晶体化 和、易于控制,且与环境友好、成本较低。合成路 合物 ,产率 . %。 . . ~℃。 线如下 谱图在波数为, , , ,,., , , , , ,,,处峰形 与标准谱图一致。, : . , , 一 ; . , , . 一 ; ., ,., . , 一 ; . , ☆, 一 ; . , , ?一 ; ., , 一 。 ? , / :。元素分析,实 测值 计算值 ,%: .. ; . . ;实验部分 .. 。以上数据与文献值一致。 . 主要仪器与试剂 . 型精密显微熔点测定仪 北京泰克仪器 有限公司 ; 型元素分析仪 公司 ; 收稿日期: , 型核磁共振仪 为溶剂,为内 作者简介:张庆伟 ,男,山东烟台人,硕士生,主要从 标, 公司 ; 型傅里叶变换红外光 事药物合成研究。