microRNA在人类癌症治疗中的应用前景.pdfVIP

分子诊断与治疗杂志 2010年 11月第 2卷第 6期 JMolDiagnTher,November2010，Vo1．2No．6 ·413· · 综 述 · microRNA在人类癌症治疗中的应用前景 程娜 王凯慧 孙树汉 【摘 要 】microRNAs(miRNAs)是一类长度在 l8～25个核苷酸左右的内源性非编码小分子 RNA，通过与靶mRNAs3’端非翻译区结合发挥其调节功能。miRNAs在人类肿瘤的发生和发展中扮演重 要角色，发挥着癌基因或抑癌基因的作用 ，有望成为癌症治疗的作用靶点。本综述主要介绍了以miRNAs 为基础的治疗方法在人类癌症治疗中的应用前景。 【关键词 】微小RNAs；癌症 ；治疗 ApplicationperspectivesofmicroRNA—basedhumancancertherapy CHENGNa，WANGKaihui ，SUN Shuhan (DepartmentofMedicalGenetics，SecondMillitaryMedicalUniversity,Shan曲ai200433，China) [ABSTRACT】microRNAs(miRNAs)areagroupof18-25nucleotidelong，noncoding，endogenous smallRNAmoleculeswhichcanexertitsfunctionbybindingtothe3-untranslatedregionofasubsetofmRNAs． miRNAsplay importantrolesin theprogression ofhuman cancer,acting asoncogenicmiRNAsortumor suppressormiRNAs，andmaytum outtobepotentialtargetsforcancertherapy．Thisreview willhighlighthte perspectivesofmicroRNA—basedhumancancertherapy． K【EYWORDS】microRNA；Cancer；Therapy microRNA (miRNA)是一类长度在 18～25个核 miRNA具有癌基因的作用，因此被称为致癌miRNA 苷酸左右的内源性非编码小分子RNA。miRNA在 (oncomirs)。与致癌 miRNA相反，在恶性肿瘤中 进化上高度保守，具有转录后基因调控功能；由基因 表达下调的一些miRNA可能通过负向调控癌基因和 组DNA编码，在RNA聚合酶 II的作用下被转录。 ／或负向调控抑制细胞分化或凋亡的基因发挥肿瘤 这些小分子通过 RNA诱导的沉默复合体 (RNA— 抑制因子的作用，称为抑癌miRNA (turnorsupressor inducedsilencingcomplex，RISC)靶向到达mRNA， miRNAs)[21。 进而行使阻遏翻译或引导酶切的功能。据估计，人 越来越多的研究表明，具有致癌或抑癌作用的 类基因组编码多达 1000种不同的miRNA，其中已有 miRNA参与了包括肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌、 700多种被发现 (miRBase数据库：http：／／microrna． 脑肿瘤及 白血病在 内的多种肿瘤 的发生、发展 。迄 sanger．ac．uk)。miRNA调控人类基 因组 内 1／3左右 今 ，以治疗癌症为宗 旨进行 miRNA的功能与癌症形 基 因的表达。 成的相关性研究已成为国内外的热点课题之一。 研究显示约 50％的miRNA基因位于肿瘤相关 1 miRNA介导的癌症治疗方法 的基因组区域或脆性位点 [1]，而且不同类型肿瘤中具 有明显不同的miRNA表达谱。一些miRNA在恶性 癌症的发生发展和多个蛋 白编码基因及多条信 肿瘤中表达上调，这类miRNA能通过抑制肿瘤抑制