乳腺癌耐药蛋白基因的转录调控机制.pdfVIP

遏 HEREDITAS(Beijing)2012年12月．34(12)：1529—1536 ISSN0253-9772 www．chinagene．cn 综 述 DoI：10．3724／SP．J．1005．2012．01529 乳腺癌耐药蛋白基因的转录调控机制 吴新刚，彭姝彬，黄谦 岳阳职业技术学院医学基础部，岳阳 414000 摘要：乳腺癌耐药蛋白(Breastcancerresistanceprotein，BCRP)，又名ABCG2，是ATP结合盒(ATP．bindingcas． sette，ABC)转运蛋 白超家族成员之一，在肿瘤多药耐药中具有十分重要的作用。BCRP基因启动子区无TATA盒， 含CAAT盒、AP1位点、AP2位点以及CpG岛下游的多个 sp．1位点。近年来的研究发现，转录因子孕激素受 体(PR)、雌激素受体(ER)、核因子．KB(NF．KB)、缺氧诱导因子(HIF)、Nrf2、芳香烃受体(AhR)、过氧化物酶体 增殖活化受体(PPAR)和KLF5等可与BCRP启动子或增强子区的特定反应元件结合进而激活BCRP的转录。促 炎细胞因子、生长因子、同源盒基因MSX2、Sonichedgehog信号通路、Notch信号通路和RAR／RXR信号通路 等均参与了BCRP的转录调控。此外，启动子甲基化和组蛋白乙酰化在BCRP转录调控尤其是药物诱导BCRP 表达中发挥重要作用。文章综述了这一研究领域的进展，着重讨论了转录因子及表观遗传学在BCRP转录调控 中的作用。 关键词：乳腺癌耐药蛋白；转录调控；DNA甲基化；转录因子；多药耐药 Transcriptionalregulationofbreastcancerresistanceprotein WUXin-Gang，PENGShu—Bin，HUANGQian DepartmentofBasicMedicalSciences，YueyangHigherVocationalandTechnicalCollege，Yueyang414000，China Abstract：Breastcancerresistanceprotein(BCRP)，alsoknownasABCG2，isamemberoftheATP—bindingcassette (ABC)trnasportersuperfamily,nadisknowntoplayimportantrolesincancermultidrugresistance．TheBCRPpromoter lacksaTATA-boxnadcontainsaCAAT-box，lotsofAP1，AP2sitesandseveralputativeSplsiteswhicharedown srteam of apuattiveCpGislnad．Severalrtnascfit)donfactors，suchasprogesteronereceptor(PR)，estrogenreceptor(ER)，nuclera factor-r．B (NF-dEI)，hypoxiai·nduciblefactors(HIFs)，nuclerafactorerythroid2-relatedfactor2(Nrf2)，arylhydrocrabon receptor(AhR)，peroxisomeproliferator-activatedreceptors(PPARs)andKrfippel—likefactor5(KLF5)，havebeenrecently shown tobindtohteirresponseelementsinhtepromoter／enhancertoactivatethetranscriptionofBCRP．BCRP rtanscrip- tioncna beinfuencedbyproinflammatorycytokines，growthfactors，nadhomeoboxproteinMSX2．Signalingpathways， suchasSonichedgehog(Shh)，NotchandRAR／RXRpathways，mayalsoinvolveinhtertanscriptionalregulationofBCRP． In addition,promotermehtylation andhistoneacet)lmion raeessentialforhteBCRP rtanscript