5-（4-氯苯基）-N，N-二甲基-7-三氟甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶-3-酰胺的合成和抗肿瘤活性测定.pdfVIP

第46卷 第6期 哈尔滨医科大学学报 Vo1．46．No．6 556 2012年 12月 JOURNALOFHARBINMEDICALUNIVERSITY Dec．，2012 5一(4一氯苯基)一N，N一二 甲基一7一三氟甲基吡唑并 [1，5-a]嘧啶一3一酰胺的合成和抗肿瘤活性测定 石 磊 ，刘凤芝 ，张 鑫 (哈尔滨医科大学药学院 黑龙江 哈尔滨 150081) [摘要] 目的 合成5．(4一氯苯基)一N，N一二甲基_7一三氟甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶一3一酰胺，并评价其抗肿 瘤活性。方法 根据吡唑并[1，5-a]嘧啶类抗肿瘤药物的基本结构 ，设计了5-(4一氯苯基)一N，N一-EO基一 7．三氟甲基吡唑并[1，5-a]嘧啶一3．酰胺，并以乙氧基 甲叉基氰乙酸乙酯和对氯苯乙酮为起始原料 ，经4 步反应得到 目标产物。以环磷酰胺为阳性对照药，通过体内试验，对 目标化合物进行抗肿瘤活性测定。 结果 合成了3个未见文献报道的新化合物，结构经IR和1H—NMR确证。结论 化合物7显示出较好 的抗肿瘤活性。 [关键词] 合成 ；抗肿瘤活性 ；5-氨基一1H-吡唑 [中图分类号]R979．1 [文献标识码]A [文章编号]1000—1905(2012)06—0556—03 Synthesisandantitumoractivitiesresearchof5-(4-chloropheny1)-N，N—dim- ethyl-7-(trifluoromethy1)pyrazolo[1，-a]pyrimidine-3-carboxamide SHILei，LIU Feng-zhi，ZHANG Xin (CollegeofPharmacy，HarbinMedicalUniversity，Harbin150081，China) Abstract：Objective Tosynthesize5-(4-chloropheny1)一N，N—dimethyl-7一(trifluoromethy1) pyrazolo[1，5-a]pyrimidine一3一carboxamide，andtoassayitsantitumoractivities．Methods Basedonthegeneralstructureofpyrazolo[1，5-a]pyrimidineprocessingantitumoractivity，5一 (4-chloropheny1)一N，N-dimethyl一7一(trifluoromethy1)pyrazolo[1，5-a]pyrimidine一3一carboxam— idewasdesigned ．andthetargetcompoundwassynthesizedviaa4一stepprocedurestartingfrom Ethyl(ethoxymethylene)cyanoacetateand4一Chloroacetophenone．WithCTXasapositivecon· trol，thetargetcompound foranti-tumoractivitywasmeasured invivo．Results Threenovel compoundsweresynthesized，andtheirstructureswereconfirmedbyIR and1H—NMR．Con- clusion ．Compound7displaysgoodantitumoractivities． Keywords：synthesis；antitumoractivities；5-amino-1H—pyrazole 癌症是威胁人类生命的严重疾病，伴随恶性肿 低毒新型抗癌药物已成为当今抗肿瘤药物研究开发 瘤细胞内的信号转导、细胞周期的调控、细胞凋亡的 的重要方向。经研究发现分子中含有吡唑并[1，5． 诱导、血管生成以及细胞与胞外基质的相互作用等 a]嘧啶类的化合物，具有一定的生物学活性，例如： 生物学过程被逐步阐明，发现了一些与肿瘤细胞增 DNA聚合酶 J、组胺的释放 J、细胞循环分裂的主 殖分化相关的酶等，可作为药物筛选的重要靶点，选 要调节体CD