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338 · · 中国医药工业杂志 35(6) 药物制剂 盐酸普萘洛尔延迟起释缓释片释放的影响因素 1 2 2 冯雪梅 ，任 麒 ，沈慧凤 (1.上海第二医科大学药理教研室，上海200025；2.上海医药工业研究院，浦力膜制剂辅料科技公司，上海200437) 摘要：通过体外释放度考察影响盐酸普萘洛尔延迟起释缓释片时滞及释药速率的因素，包括包衣层处方及释放条件。结 果表明包衣材料的比例及包衣增重对制剂释放影响较大；增塑剂及抗粘剂用量在一定范围内影响药物释放；释放介质的 pH及转速对释放影响较大，释放度测定方法及释放介质用量对释放基本无影响。 关键词：盐酸普萘洛尔；延迟起释；缓释；时滞 中图分类号：R944.9；R972 文献标识码：A 文章编号：1001-8255(2004)06-0338-04 [1] 时辰药理学研究表明 ，人体血压、心律在入 1 仪器与试药 眠时处于生理低期，睡醒时血压和心律急剧上升，较 电脑控制包衣设备(上海浦力膜制剂辅料科技合作公 易发生心脏和局部缺血。较理想的给药模式应照生 司)；753BI 微机型紫外- 可见光分光光度计(上海光学仪器 [2 ] 理和治疗需要定时定量释药 。传统的缓、控释制 厂)；ZRD6-B 型药物溶出度仪(天津大学无线电厂)。 剂不能提供相应的药物浓度。 1 原药(江苏林海药业有限公司，含量99 .9 ％，批号 脉冲释药将时间因素引入治疗机制，配合生理 020 112)；乙基纤维素(EC ，10cps)、羟丙甲纤维素(HPMC ， 节律释放药物，从而预防发病、减轻药物不良反应、 100 、4 000cps)(卡乐康公司)；丙烯酸树脂Ⅱ(连云港元升 提高患者的顺应性，是现代药剂学研究的新模式。这 公司)；柠檬酸三丁酯(TBC ，上海化学试剂公司)；聚乙烯 类释药系统特别适于晨、夜发生性疾病如脑梗死、心 吡咯烷酮(PV P ，国际特品公司)。 绞痛等的治疗。 2 方法与结果 目前研究较多的均为定时爆破释药系统，即间 2.1 1迟缓片的制备 隔一定时滞后迅速释放有效剂量的药物。而对于心 片芯处方/ ％：主药20 ，HPMC (4000cps)10 ， 血管及高血压患者，从凌晨特别是起床前后至中午 HPM C (100cp s)15 ，乳糖31，CaHPO4 23 ，硬脂酸 [3,4 ] 11、12 时，疾病的发作频率较高 ，为使血药浓 镁 1 。 度水平在该时段处于治疗范围，治疗实践认为最佳 包衣层处方/ ％：E C 10 . 83 ，丙烯酸树脂Ⅱ [5 ] 给药时间为凌晨2 、3 时 。鉴于此，服用后在体 59. 17 ，TBC 20 ，滑石粉10 。采用80 ％乙醇制备 内预留3～5h 的释药时滞，然后维持适当的缓释过 包衣液。 程的制剂，即延迟起释(短程)缓释制剂应运而生。如 制备工艺：主药与HPM C 、乳糖和CaHPO4 过 1996 年美国FDA 批准上市的Searle 公司的盐酸维拉 8