共刺激通路阻断剂在角膜移植排斥治疗中应用.pdfVIP

共刺激通路阻断剂在角膜移植排斥治疗 中的应用 陈敏。 史伟云 【摘要】共刺激通路阻断剂是利用分子生物学方法重组免疫调节分子，人为干预免疫应答，以抑 制特异性T细胞免疫反应，在诱导移植耐受和治疗自身免疫性疾病中显示了良好的应用前景。本文 在角膜移植排斥治疗中的应用进行综述。 【关键词】 共刺激通路阻断剂；角膜移植；排斥反应 目前认为角膜移植免疫排斥反应主要是以T 用的各个环节。以往认为LC只分布于角膜周边部 淋巴细胞介导的迟发型超敏反应，所以阻断T淋巴 细胞信号转导途径，抑制T细胞活化增殖，是角膜 表明成人角膜的中央上皮及浅基质层存在DC，角膜 移植术后抗排斥治疗的主要目标。常规的免疫抑制 药物如糖皮质激素、环孢素A等均为非特异性免疫 抑制剂，且无诱导角膜免疫耐受的功能，而共刺激通 刺激分子在角膜组织中具有不同的表达特点。 路阻断剂特异性阻断T细胞共刺激信号转导途径， CD86和CD80分别在角膜移植后的不同时间表达， 抑制T细胞活化，同时可能诱导免疫耐受的产生， 在短期用药后可保持移植物的长期存活。 植排斥的早期表达，参与免疫反应的起始，可能决定 一、共刺激信号转导通路 T细胞活化需要双信号，第一信号指抗原经抗 要在后期的免疫反应中出现，角膜植片和植床均有 表达，其作用可能是增强或调控免疫反应。角膜炎 原递呈细胞(APC)处理后获得MHC限制性，再递 呈给抗原特异性T细胞。第二信号需要共刺激分 症时结膜血管中LC数量增加，LC可能通过结膜和 子参与，发挥信号协同作用，诱导T细胞产生免疫 角膜上皮细胞间缝隙连接进入角膜组织，导致角膜 应答。根据共刺激分子的结构特点分为B7家族和 免疫环境的改变，影响角膜植片存活b]。对于植床 血管化的高危角膜移植患者，角膜移植术后来自宿 TNF家族。前者主要包括CD28一B7，／B7：(CD80／ 主的LC数量较对照组高出3倍，所以增加了免疫 CD86)、CTLA4．B71／B72等，后者主要包括CD40。 排斥反应发生的几率。 CDl54(CD40L)、Fas。FasL等。阻断共刺激信号的 转导途径可诱发T细胞进入长期的无反应状态即 (二)Fas和FasL T细胞无能(anergy)。 中有助于维持周围淋巴细胞的稳态。人类和小鼠的 二、共刺激分子在角膜组织中的表达 (一)CD86／CD80分子在朗格汉斯细胞(LC)的 表达于人类正常角膜的上皮细胞和内皮细胞，角膜 表达 基质细胞无表达，而Fas在各层角膜细胞中均有表 LC是角膜移植免疫排斥反应过程中起抗原递 达。在生理状态或眼部炎症状态下，进入前房的淋 呈作用的主要细胞，它是树突状细胞(DC)在角膜上 皮中的一种不成熟形式，其特征性胞内结构是胞浆 触后，就会诱发淋巴细胞凋亡，避免自身免疫反应的 中的柱状Birbeck颗粒，该颗粒参与LC抗原递呈作 发生。活化的T细胞表达Fas分子，识别供体角膜 基金项目：国家自然科学基金资助项目 作者单位：266071青岛，山东省眼科研究所*研究生 诱导细胞死亡(AICD)机制诱发T细胞凋亡，所以 万方数据 旦丛堕堂里壁堂坌丛；!箜至!旦箜!!鲞箜!塑：量塑垒竺Q￡垒!堕!翌!塑!!鎏!丛笪墅!!垒￡!i!!；塑!迎垫!垒堕：； Fas—FasL系统有利于异体角膜移植物存活。Pods— 1．CTLA4一Ig生物特点 kochy等¨1研究表明炎症刺激或紫外线照射均可诱