钙通道不同分型与亚基和抗高血压药物关系.pdfVIP

Bulletin2008 ·569· 中国药理学通报ChinesePharmacologicalMay；24(5)：569-72 钙通道不同分型与亚基和抗高血压药物的关系 薛全福1，王振纲2 (中国医学科学院基础医学研究所，中国协和医科大学基础医学院1．病理生理学系，2．药理学系，北京100005) 972．4 中国图书分类号：R-05；R329．25；R348．1；R544．1；R 作用机制仍需深入研究。因此正确合理用钙至关重要B1，国 文献标识码：A文章编号：1001—1978(2008)05一0569—04 人如何补钙仍应加强探讨和研究。 摘要该文阐述电压依赖性钙通道不同分型与亚型和抗高 关于抑钙问题，实际上已不仅限于高血压的防治，因为 血压药物的关系。(1)传统的L型电压依赖性钙通道阻断 一旦进入细胞的钙离子过高，持续时间过长，会引起细胞内 剂舒张肾入球小动脉，但对肾出球小动脉无作用。第3代新 信号转导通路的紊乱，进而出现诸多临床症状和疾病。因此 的双氢吡啶类钙通道阻断剂(manidipine，nilvadipine，benzin·抑制钙离子进入细胞的钙阻断剂目前已用于或试用于治疗 damine和efonidipine)能同时作用L及T型钙通道，对肾出 高血压、心绞痛、心率失常、心肌梗死、动脉粥样硬化、脑缺 球小动脉也能舒张，故对肾性高血压有效，并起保护肾脏作 血、卒中¨J、胰腺炎MJ、癫痫、偏头痛、慢性神经性疼痛、老年 用。(2)L型钙通道的主要组成d，c亚基，在高血压时表达 性痴呆等症”“j。本文仅就钙通道及其阻断剂研究进展与 增加，使钙通道数量增多，从而加速高血压的发展，故能使 高血压治疗的关系作一简介，作为10年前一文的后续。 d。C亚基数目恢复正常的药物，有望用于临床治疗高血压。 1钙通道的分型与高血压治疗 细胞外钙离子(Ca2+)浓度较细胞内高10万倍，但由于 关键词：电压依赖性钙通道；分型；亚基；钙通道阻断剂；高血压 脂质细胞膜形成屏障，不能自由进入胞内，而镶嵌在膜上的 特殊蛋白质，形成贯穿膜内外的水相孔道，开放时允许离子 1997年3月8日王振纲曾在健康报第4版发表一篇《高 顺电化学梯度快速通过，这就是离子通道。电压依赖性钙通 血压的补钙及阻钙》一文，指出高血压患者饮食中钙量常较 calcium 道(voltageoperated 低，但体内细胞内钙离子过高，钙阻断剂(又称拮抗剂)能抑 Ca“内流的离子通道，对膜电位变化敏感，随膜电位变化而 制钙离子进入血管平滑肌细胞，减轻钙离子内流产生的血管 开放，使Ca2+以每秒1×109离子的速度进入，对外钙内流起 收缩作用，从而降低血压成为有效的降压药，尤其是长效钙 阻断剂毒副作用小已被临床广泛应用。许多中老年高血压 患者由于摄入钙量偏低也应补钙(中国营养学会建议每日 超过此浓度表明已丧失“钙稳态”而出现“钙超载”(over 摄入钙量应为800—1000 mg，而资料显示北京市大于60岁 load)，即转入病理状态。一旦血管平滑肌细胞的ca“内流 的老人每日摄入量为505mg)。不少老年人同时存在骨质 增加，使平滑肌细胞收缩，导致外周血管阻力增加，血管张力 疏松和高血压，于是出现同时服用钙制剂(抗骨质疏松)和 异常即形成高血压。 钙通道阻断剂(抗高血压)既“补钙”又“阻钙”的情