硫因保护铜所致DNA和蛋白质氧化损伤的作用机理.pdfVIP

2011 年 第 56 卷 第 27 期：2283 ~ 2288 《中国科学》杂志社 进 展 SCIENCE CHINA PRESS 天然抗氧化剂麦角硫因保护铜所致DNA 和蛋白质氧化 损伤的作用机理 朱本占, 毛莉, 范瑞梅, 朱俊歌 中国科学院生态环境研究中心, 环境化学与生态毒理学国家重点实验室, 北京 100085 E-mail: bzhu@ 2011-04-21 收稿, 2011-06-22 接受 国家重点基础研究发展计划(2008CB418106)、中国科学院“百人计划”和国家自然科学基金 资助项目 摘要 麦角硫因是一种天然的氨基酸类似物, 在生物组织和体液中通常以毫摩尔级的浓 关键词 度存在. 尽管如此, 麦角硫因的生物学功能及作用并不完全清楚. 我们对麦角硫因对铜 麦角硫因 所致的 DNA 和蛋白质氧化损伤的影响及其可能扮演的角色进行了深入探讨. 在研究中 铜离子 采用了两种含铜的反应体系: Cu(II)/抗坏血酸体系以及Cu(II)/H O 体系. DNA 和牛血清 麦角硫因-铜络合物 2 2 DNA 链断裂 蛋白的氧化损伤分别通过 DNA 链断裂和蛋白质羰基化这两项指标来检测. 研究结果表 蛋白质羰基化 明, 在两种含铜的反应体系中, 麦角硫因都能显著保护DNA 和蛋白质免于氧化损伤, 并 且这种保护作用具有剂量依赖效应. 与此相对照, 经典的羟基自由基清除剂(如DMSO 和 甘露醇)尽管浓度高达 100 mmol/L, 也只能提供很微弱的保护作用. 此外, 研究中通过紫 外-可见以及低温电子自旋共振等分析手段发现, 麦角硫因能明显抑制铜催化的抗坏血酸 的氧化过程, 并且还能与组氨酸以及 1,10-邻菲罗啉有效地竞争络合一价而非二价铜离 子. 从上述研究结果我们得知, 麦角硫因是一种天然的含硫抗氧化剂, 可以通过形成不 具有氧化还原活性的麦角硫因-铜的络合物形式, 从而达到有效抑制金属铜离子所致的对 生物大分子的氧化损伤. L -麦角硫因(2-巯基-组氨酸-三甲基内盐)是一种 由基[6~8], 抑制过氧硝酸盐导致的蛋白质和DNA硝基 天然氨基酸, 其分子结构中含有咪唑-2-硫酮基团 化[9], 保护视网膜神经细胞免于N - 甲基-D- 天冬氨酸 (图 1). 麦角硫因分子结构中的硫酮基团会发生硫醇- (NMDA)所致的体内兴奋毒性以及抑制母鼠糖尿病 硫酮的共振互变平衡, 但在生理pH条件下主要以硫 所导致的胚胎疾病[10,11]. 此外, 麦角硫因还可以抑制 酮形式存在, 这一特性将麦角硫因与其他的生物巯 过氧硝酸盐导致的黄嘌呤、次黄嘌呤以及它们的代 基化合物区分开来. 某些细菌和真菌能自身合成麦 角硫因, 但动物却不能自身合成[1,2] . 人体中的麦角 硫因主要是通过食物(如蘑菇、燕麦、谷物和肉类等) 获得, 并贮藏在人体的脑、肝、肾、心、精液以及眼 组织中[1~4]. 然而麦角硫因的生物学效应及作用并不 [5] 完全清楚. 有研究表明, 麦角硫因具有抗辐射性能 , 并能清除单线态氧、羟基自由基、次氯酸和氢过氧自 图1 麦角硫因的化学结构 英文引用格式: Zhu B Z, Mao L, Fan R