大黄素体外逆转口腔鳞癌耐药细胞株KBV200的机制初步探讨.pdfVIP

山东医药2011年第5l卷第24翅 大黄素体外逆转 口腔鳞癌耐药细胞株 KBV200的机制初步探讨 欧冰凝 ，唐海桦 ，张海英 ，梁 钢 ，韦 艳 (1广西医科大学药学院，南宁530021；2广西医科大学公共卫生学院) 摘要：目的 初步探讨大黄素 (EM)体外逆转 口腔鳞癌耐药细胞株 KBV200的机制。方法 用MTY法测定 EM对KBV200细胞的逆转作用及量效关系。Westernblot法、免疫细胞化学法分别检测单用长春新碱 (VCR)和EM 联合 VCR处理 KBV200后 ，细胞 中耐药相关蛋 白P—gP、肺耐药相关蛋白 (LRP)的量 ，GST-~、TOPO—II的活性，以及 肿瘤细胞凋亡蛋白P53、Bc】-2／B 比值的变化。结果 O．7、】．O和 1．4xIg／mJ的EM及5．0 苦／ 维拉帕米 (VRP) 分别联合VCR对KBV200的逆转倍数依次为 1．44、2．87、1．76和 1．g3倍。与单用VCR组相比，EM联合VCR组上 调 P53的表达 (P0．01)，增强 TOPO一Ⅱ的活性 (P0．O1)，下调 P—gp的表达 (P0．O1)；下调 LRP的表达量及 Bcl-2／Bax比值 (P0．01)。结论 EM有逆转人 口腔鳞癌细胞 KBV200多药耐药性的作用，其机制可能与提高肿 瘤细胞内药物的累积量，促进肿瘤细胞的凋亡有关。 关键词：大黄素；KBV200；多药耐药相关蛋白质类；Westernblot；免疫细胞化学 中图分类号：R73-36；R739．8 文献标志码：A 文章编号：1002-266X(2011)24-0030-03 Preliminarystudyofthemechanism ofreversaleffectofemodininKBV200cellsinvitro oUBing—ning1 TANGHni—hua，zHANGHai一再ng，HANGG帆g，WElYah ， (1PharmaceuticalCollegeofGuangxiMedialUniversity，Nanning530021，P．R．China) Abstract：Objective Toinvestigatethereversalmechanismofmultidrugresistance(MDR)ofhumanoralsquamous carcinomacellsKBV200byemodin(EM)invitro．Methods ThecytotoxicityofEM inKBV200cellswasdetectedby M1Trassay．1’IIeexpressionofresistance—associatedproteinsP-gPandLRP，theactivityofGST一霄，TOPO·Ⅱ，andthe tumorcellapoptosisproteinsP53andtheratiovalueofBcl-2／BaxweredeterminedbyW estern blotandimmunocytochemis— try．Results 0．7，1．0and1．4 g／mlEMcombinedwithvincristine(VCR)reversedtheMDRofKBV200cellsby 1．44，2．87nad1．76一foldrespectively，while5．0 g／mlverapamilcombinedwithVCRonlyhadreversalfolds(RF)value by1．83一fold．EMcombinedwithVCRup—regulatedtheexpressionofP53(P0．01)naddown—reuglatedtheexpressionof P—gP(P0．O1)．rheexpressionofLRPandtheratioofBcl一2／Baxalsodecreased(P0．O1)aftertreatmentwithEM combined m VCR．TheactivityofTOPO一ⅡinKBV200cellsobviouslyincreasedaftertreatmentwihtEM combined tll VC