多发性硬化症治疗药.pdfVIP

2011，VoL35，No．6 283 · 热点药物追踪 · 药学进展 Progressin PharmaceuticalSciences 2011年第35卷 第6期 第283页 中性粒 细胞 减少 (绝对 中性 粒细胞 计数 少 于 多发性硬化症治疗药 500个 ·mm )，1％的患者因此而退出研究。3级 Dalfampridine 以上的血小板减少症发生率为 1％。谷丙转氨酶 (或谷草转氨酶)水平以及胆红素水平分别为正常 [关键词] 多发性硬化症；dalfampridine；钾通道阻滞剂 值上限的3倍以上和 1．5倍以上的患者，其4级中 [中图分类号] R971 性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少的发生率 Acorda公司研发的钾通道阻滞剂 dalfampridine 明显高于转氨酶水平和胆红素水平正常的患者。 缓释片 (商品名：Ampyra)于 2010年 1月获美 国 该研究中Halaven治疗组有 19％的患者使用了粒 FDA批准用于改善多发性硬化症 (MS)患者的行走 细胞集落刺激因子 (G—CSF)或粒细胞一巨噬细胞集 能力。这是首个获准用于该用途的药物，其能提高 落刺激因子 (GM—CSF)以升高体 内中性粒细胞水 受损神经的传导功能，但确切作用机制尚不明确。 平。因此，在每次给予 Halaven前均应监测血细胞 Acorda公司近 日在第 63届美国神经病学学会年会 计数，对出现3级或4级血细胞减少的患者则应增 上公布的最新数据显示，不管 MS患者治疗前行走 加监测频次 ；出现发热性中性粒细胞减少或持续 速度和 MS相关的总体残疾程度如何，只要其对本 7天 以上出现4级中性粒细胞减少的患者应推迟 品有应答，则行走能力均明显提高，且根据MS行走 给药 。 量表(MSWS一12，包括 12项评价MS对患者行走能 在 EMBRACE研究 中，Halaven治疗组分别有 力的影响的指标)获得的评分也有临床意义上的 8％和0．4％的患者出现3级和4级外周神经病症 改善。 状，结果有5％的患者停药，该症状持续 1年以上的 本品化学结构式： 患者 占5％。此外，Halaven治疗组有 22％的患者 —／ ＼ 出现新的神经病症状或症状加剧，在平均为期269 天(25—662天)的随访期内也未能恢复。因此，在 接受本品治疗时应密切监测患者的外周运动和感觉 CAS：504-24．5 神经病征象，出现3级或4级外周神经病症状的患 者应停药，直至症状降至2级或更低水平。 药动学 Dalfampridine口服使用可被 胃肠道迅 一 项有26名乳腺癌患者参加的开标记单组研 速且完全吸收，相对生物利用度为 96％，分布容积 究考察了Halaven对患者的心脏功能的影响。结果 为2．6L·kg～。健康受试者禁食条件下单剂量El服 显示，给药第 1天，患者均未出现 QT问期延长，但 dalfampridine缓释片 10mg后的血药峰浓度 (C ) 在给药第8天，无论给药剂量如何，均会导致QT间 介于 17．3—21．6 g·L～，达峰时间( )为 3～ 期延长。因此，对于充血性心衰患者、心动过缓患 4h；而dalfampridine溶液剂的C 和 分别42．7 者、电解质异常的患者 以及 同时使用可延长