莽草酸的合成研究现状.pdfVIP

No．3 陕西科技大学学报 Jun．2011 VolI29 JOURNALOFSHAANXIUNIVERSITY OFSCIENCE ＆ TECHNOLOGY · 53 · 文章编号 ：1000—5811(2011)o3—0053—07 莽草酸的合成研究现状 寇玉辉 ，雷 叶。 1．西陇化工股份有限公司，广东 汕头 515064；2．旭丽 电子广州有限公司，广东 广州 510663) 摘 要：综述 了莽草酸的结构及分布、化学合成法、微生物发酵合成法，对各种合成方法的优缺 点进行 了分析，并对其开发前景进行 了讨论． 关键词 ：莽草酸；合成；发酵 ；工业 中图法分类号：TQ243．1 文献标识码 ：A 0 引 言 莽草酸是一种重要的生物活性物质，在植物和微生物代谢中，它是许多天然产物包括芳香族氨基酸、 生物碱、酚类等物质的生物合成中间体，即莽草酸途径口]．莽草酸也是一些特殊酶的抑制剂，是合成神经氨 酸酶抑制物 的一种重要原料 ，可用来合成抗流感药物E． 早在 1885年，莽草酸就被发现并分离得到，2O世纪 50年代出现了莽草酸的化学合成方法．生物提取 法虽然也得到了发展，但成本较高，与此同时还出现了微生物发酵法．自2003年禽流感侵袭 以来，莽草酸 是有效对付致命性H5H1禽流感病毒药物 “达菲”的重要成分，因此莽草酸的需求 日益增大．目前，八角茴 香是工业上莽草酸的主要来源 ，但生产成本很高，因此开发莽草酸新型合成法具有重要意义． 1 莽草酸结构及分布 莽草酸 (Shikimicacid，SA)属酚类化合物 ，化学名为[-3R一(3a， 4a，5)]一3，4，5一三羟基一1一环 己烯一卜羧酸，分子式为 CH。O ，结 构见图1，具有手性，其 中 1a具有开发药物的功效．它是 1885年 从 日本莽草 “Shikimic—Ki(Illiciumanisatum)”分离提取而得名．HO OH OH 到 目前为止，莽草酸除了在八角茴香 中(含量达 12．57％)被发现 1 1d 大量存在外，在番茄叶、醋栗果实、金丝桃等 160多种植物 中其存 图1 莽草酸结构 在也被发现． 2 莽草酸的化学合成 莽草酸是合成很多药物的原料，其立体专一性历来为人们关注，早在 I959年 Smissman等 就立体 专一地合成出dl一莽草酸．1968年，有科研人员对 D(一)莽草酸全合成 中的中间体做 了详细的描述[4]．1971 年 ，又报道了以 )【-树胶醛糖为原料合成 出立体专一、具有光学纯度的莽草酸Es]． 早期方法虽有立体选择性好、中间某些合成步骤反应条件简单、产率高等优点，但是大都步骤较多，总 收率不高．近年来合成方法有所改进 ，取得了一些进展． * 收稿 日期 ：201卜03—29 作者简介 ：寇玉辉(1981一)，男，河南省漯河市人 ，博士，研究方 向：精细化学品的开发和生产 · 54 · 陕西科技大学学报 第 29卷 2．1 Diels—Alder合成法 Takashi等嘲以人造纤维 2为初始原料，经过 17步反应得到了(一)一莽草酸 7，反应示意图如图2． 4步 — — — — — — 啼 w I U (删 7 6 5 图2 莽草酸合成反