高血糖——糖尿病周围神经病变的发病基础.pdfVIP

维普资讯 现代 中西医结合杂志 ModernJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2008May，17(15) ·2417 · 高血糖 糖尿病周 围神经病变的发病基础 李洁儿 ，孙景波 (广州中医药大学第二临床 医学院，广东 广州510120) [关键词] 糖尿病周 围神经病变；高血糖 ；氧化应激 [中图分类号] R587．2 [文献标识码] A [文章编号] 1008 8849(2008)15—2417 02 糖尿病 周 围神 经病变 (diabeticperipheralneuropathy， 子[73，如转录因子 NF 出 ，与机体 的多种免疫、炎症反应有 DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一，可以出现在 l型糖尿 关。最终改变细胞 内的基因表达、蛋 白质功能，使 内皮细胞和 病和 2型糖尿病病程中，其表现有多种形式，一般末梢神经首 神经元功能失调、细胞凋亡_8J。这种高血糖引起 的炎症及免 先受累，对称性多发性神经病变及 自主神经病变较常见，而且 疫反应所导致的细胞组织损害决定于该细胞和组织 自身的抗 常呈慢性进行性发展。对高血糖与糖尿病周 围神经病变发病 氧化能力及其免疫防御能力 。因为周 围神经抗氧化能力弱， 机制关系的研究有助于其预防及治疗。 所 以周围神经系统 比中枢神经系统较易受损_9J。 1 高血糖是 DPN的触动机制 葡萄糖—一糖酵解—一氧化磷酸化作用—一活性氧簇 (ROS) 高血糖被认为是 DPN 的普遍 的触动机制。在胰 岛素及 II }I___=1 一 N-乙酰葡萄糖胺 ——+ 蛋白修饰 胰岛素增敏剂治疗控制血糖后 ，可以使DPN 的一些症状逆转 I 2 I 二脂酸甘油—一蛋白激酶c—+活性氧簇 (ROS)及ONOO。 和延缓进展_1]。DCCT的研究数据显示 ，在没有临床神经病 _，一山梨醇— —+ 果糖 —一 活性氧簇 (ROS) 变的 1型糖尿病患者 中严格控制血糖 ，随访发现5a后发展为 葡萄瑭自动氧化及蛋白糖基化(}Alc)—+对核转录因子—+活性氧簇(Ros) DPN机会减少 60％_2J。在新近的糖尿病确诊者中，神经传导 蛋白修饰和基因损伤 速度(NCV)的减慢及感觉异常在建立正常的血糖水平后通 图 1 高血糖引起 DPN细胞损伤的病理机制 常可以完全恢复 J。表皮神经纤维末梢密度随着糖尿病病程 的延长而逐渐下降；表皮神经纤维末梢密度改变的程度还与 2．2 血液供应受损是引起周围神经病变的另一个重要 因素 高 2型糖尿病患者末梢神经症状相平行 ，与温度觉检查结果相 血糖最终可使血管 内皮细胞功能失调 ，细胞 内外各种 因子如 平行 。糖尿病与神经纤维末梢的这种关系，还存在于糖尿病 一 氧化氮分泌改变对血管 内容物 的通透性增加 ，平滑肌细胞 前期_4J。相关的动物实验也支持高血糖 的假说 。在糖尿病小 增生_1，从而影响神经元 的营养供应 。在高糖状态下，糖基 鼠血糖升高的第 1个月，显示出感觉