p27与cyclin E在垂体肿瘤研究中的现状.pdfVIP

维普资讯 现代中西医结合杂志 ModemJournalofIntegratedTraditionalChineseandWesternMedicine2007Apr，16(10) ·1439 · p27与 cyclinE在垂体肿瘤研究中的现状 王耀伍 ，张宏义 (河北省唐山工人 医院，河北 唐山 063000) [关键词】 垂体腺瘤 p27；磷酸化p27；cyclinE [中圈分类号】 R736．4 [文献标识码】 A [文章编号】 1008—8849{2007】10—1439—04 细胞周期及细胞周期的调控是当前肿瘤研究中的热点。 细胞周期进程的改变而改变。在细胞周期 G1期 p27水平最 就细胞周期的调控而言，在细胞周期的各个间期中以G1期最 高，此时p27主要是与 cyclinE—CDK2结合，抑制 CDK2的蛋 为重要 。许多细胞 内外的增殖调控物质主要作用于此 。参与 白激酶活性，进而引起细胞周期停滞在 G。期；当细胞受到生 细胞周期调控的主要分子包括：细胞周期蛋 白(cydin)、细胞 长信号刺激时，此信号传递到细胞 内通过多种途径下调p27 周期蛋 白依赖性激酶 (CI)K)和细胞周期蛋 白依赖性激酶抑制 活性，使其与 cydinE—CDK2复合物分离，CDK2的蛋 白激酶 蛋 白(CDl(I)。在G。期的后期存在一个限制点，即R点，通过 活性得到恢复，细胞周期能够顺利从G。期转换到S期，随着 此点后 ，细胞周期则不再依赖于增殖抗原 的刺激而 自行向前 细胞进入 S期，DNA合成达到最高时 p27的水平降到最低 传递，可以说限制点以限速的方式对细胞周期进行调控。细 点H】。p27除了通过影响细胞周期的进程来干扰正常的细胞 胞从该点开始DNA的复制所必须的蛋 白表达，如胸苷激酶、 增殖外 ，它还具有另外一个重要的功能：p27水平的高低还与 DNA聚合酶等。研究表明：视网膜母细胞基因蛋 白产物(Rb) 细胞凋亡的发生有着密切 的联系 J。 的磷酸化与DNA复制所需 的蛋 白表达关系密切。在静止期 Durand等 】研究发现：p27在少突胶质细胞的前体细胞 细胞中，Rb呈低磷酸化状态。与转录因子 E2F结合使其失 增殖分化时进行性聚集，当前体细胞分化为少突胶质细胞时 活，细胞受到增殖原刺激后 Rb被磷酸化而与E2F解离启动 p27的水平达到最高值。因此，p27蛋 白不仅参与了决定前体 转录。Rb在 G。期被磷酸化，一直持续到M 期结束而恢复低 细胞什么时间停止增殖、启动分化的内在监控机制 ，也参与了 磷酸化状态。目前认为这一过程和 CDl(关系密切。CDl(I 在启动分化时细胞周期停滞的效应机制。 通过与细胞周期蛋 白、CDK或细胞周期蛋 白一CDK复合物结 p27蛋 白的水解主要是通过泛素化 一蛋 白水解体途径完 合，抑制 CDl(的活性，导致细胞周期停止，中断细胞增殖的过 成 的口】，并且此途径是在细胞周期 G0期一G1期以及 G1期一 程。目前发现的CDKI按结构和功能的不同分为 2大类：一 S期转化时对 p27蛋 白水平进行调控的。S期激酶伴随蛋 白 类为 Ink4(inhibitorofCDK4)，包括 p15，p16，p18和p19，其蛋 2(SKP2)作为 SCF泛素连接酶的组成成分之一，其水平的升 白结构均具有 4个回钩样重复序列，特异性抑制细胞周期蛋 高伴随着 p27水平的下降，这一现象已经在大肠癌、口腔鳞状 白D—CDK4／CDK6的磷酸化激酶 的活性 。另一类为 cip／ 细胞癌、淋巴瘤等许多肿瘤中被观察到。这就提示 可 kip，包括 p2lcipl、p27kipl，p57kip2等，它们在C一末端有一核 能参与了p27蛋 白水解的调控。最近的研究表明：CDK。激 定位信号，并在近氨基端有一保守区。这组蛋 白可广泛作用