乙型肝炎病毒表面标志物阴性而HBVDNA阳性原因分析.pdfVIP

103 · 短篇论著 · 乙型肝炎病毒表面标志物阴性而HBVDNA~H性 原因分析 杨令芝 王焱 仰大贵 李俊明 乙型肝炎病毒 (HBV)表面抗原 (HBsAg)、 其他模式者共28例。HBV血清五项指标全阴且HBV 表面抗体 (HBsAb)、e抗 原 (HBeAg)、e抗体 DNA阳性者2例 ，阳性率为1．8％，进 一步复查HBV (HBeAb)和核心抗体 (HBcAb)为HBV血清免疫学 DNA分别为2．9×10拷贝／ml~N1．6×10拷贝／mL。 检查的五项指标 ]。传统观点认为HBV血清五项指标 讨论 乙型肝炎病毒是一种高变异病毒，研究表 全为阴性表示无既往感染史，可排除HBV感染 。近年 明抗HBV药物治疗、接种乙肝疫苗、应用乙肝免疫 来多项研究表明，HBV血清五项指标全阴性患者并不 球蛋白等都可引起基因突变，这些变异可导致病毒出 能排除HBV感染 ]，而且HBV表面标志物不能直接反 现免疫逃逸、致病性及生物学特性尤其是HBsAg发 映患者体内病毒的复制水平及传染程度，亦不能提示 生改变 5『]，表现为虽有HBV感染，但表面标志物为 其与乙型肝炎发生和发展过程问的联系，尤其是器官 阴性。曹瑞华雎曾报道HBV血清五项指标全阴性患者 移植、输血、献血、怀孕、医务人员的意外刺伤等， 中，HBVDNA阳性率为2．11％，与本研究结果一致。 仅 以HBV血清五项指标结果不能准确判断血清中有无 现有资料表明，HBsAg发生改变的主要原因，一是基 HBV感染 J。 因突变导致HBsAg的氨基酸序列发生改变，进而导致 随着抗菌药物等 的广泛使用，病毒突变株越来 HBsAg构象发生改变，由于TR1FA筛选的原理是基于 越多，而且受个体差异、病毒血清学转换等多因素影 抗原与抗体的结合，如果抗原构象改变致使特异性抗 响，HBV多呈隐匿感染，本文意在探寻HBV血清五项 体不能与其结合，则TRIFA结果表现为阴性；二是基 指标全阴者HBVDNA呈现阳性的原因，为临床乙型 因突变后使HBsAg表达量降低，低于检测下限而造成 肝炎患者病情判断及分析等提供参考。 漏检 。 ～ 、 资料和方法 HBV感染后存在2周～3个月的窗口期，此时人 1．研究材料：400份标本取 白2012年1月至8月本 体免疫系统开始清除HBV。恢复期末，HBV将大量 院门诊及住院患者，其中男性238例，女性162例。空 减少或者全部消失，但尚未产生HBsAb，在此间隔期 腹采取静脉血，分离血清并检测HBv血清五项指标和 HBsAg和HBsAb均低于检测下限。另外，受 目前检测 HBVDNA。 方法和检测试剂灵敏度的限制，HBV血清五项指标可 2．检测方法 ：HBV表面标志物采用化学发光法 能出现假阴性，而用荧光定量PCR检测HBVDNA可明 (TRFIA法)检测 (试剂购 自北京科美生物科技公 显缩短 “窗口期”[8-9] 即出现HBV血清五项指标阴性 司，仪器为新波SYM．B10时问分辨荧光分析仪)； 但HBVDNAIIN性的结果。提示需要不断提高检验技 HBVDNA采用荧光定量PCR法检测 (试剂购 自上海科 术，尽量避免由抗原抗体比例不合适而出现的假阴性 华生物工程股份有限公司，仪器为上海科华FluoCycle 即 “钩状效应”，同时最大限度选用灵敏度高、重复 PCR仪)，每批PCR实验均设阴阳性对照及临界阳性 性好的试剂和仪器，尽可能缩短 “窗 口期”，必要时 对照，并严格按说明书操作，检测下限为5．0×10拷 应采用多种方法同时检测。 贝／ml。 另外，急性 自限性HBV感染可引发机体较强的免 二、结果 疫反应，患者尤其是青壮年患者在强免疫压力下能清 400份标本中，HBV血清学五项指标@HBsAg、 除HBsAg，且在免疫耐受阶段通常