乳腺生物反应器的研究现状和产业化前景.pdfVIP

第17卷 第1期 生命科学 Vol. 17, No. 2005年2月 Chinese Bulletin of Life Sciences Feb., 2005 文章编号：1004-0374(2005)01-0076-06 ·技术与应用· 乳腺生物反应器的研究现状和产业化前景 王庆忠，李国荣，尹　昆，张会亮，李云龙* （山东师范大学生命科学学院，济南 250014） 摘　要：转基因动物乳腺生物反应器是伴随转基因动物技术而发展起来的一项高新生物技术。利用这 项技术，我们可以从动物乳汁中源源不断地获取用于医疗或保健目的的有生物活性的基因产物。这是 一种全新的蛋白质生产模式，它将成为许多国家的重要支柱产业之一。本文介绍了乳腺生物反应器的 基本概念和基本原理；概述了制备过程中的目的基因选择、载体构建、转基因等技术环节的研究现 状；分析了乳腺生物反应器的优势及存在的问题，并就其产业化前景进行了展望。 关键词：转基因动物；乳腺生物反应器；表达载体；转基因技术 中图分类号：Q95-33; Q789　　文献标识码：A The study actuality and industrial prospects of mammary gland bioreactor WANG Qing-Zhong, LI Guo-Rong, YIN Kun, ZHANG Hui-Liang, LI Yun-Long* (School of Life Science, Shandong Normal University, Jinan 2500 14, China) Abstract:Transgenic animal’s discussed. Key words: 基因工程制药始于20世纪70年代。它的发展 是人们开始用真核细胞表达系统来生产药用蛋白， 经历了细菌基因工程、细胞基因工程和转基因动物 由此诞生了细胞基因工程。哺乳动物细胞具有转录 三个阶段。细菌基因工程制药是用含有目的基因的 后加工修饰能力，能产生有活性的蛋白产物；但哺 质粒载体转染大肠杆菌等原核生物，使之表达目标 乳动物细胞培养条件苛刻，难以实现像细菌那样的 蛋白。因细菌缺乏翻译后加工机制，表达的重组蛋 大批量培养。随着转基因动物的问世，通过转基因 白需经人为修饰才具有活性，这提高了生产成本和 动物进行蛋白药物生产成为现实。外源基因在转基 工艺复杂性，限制了细菌基因工程制药的发展。于 因动物体内最理想的表达场所就是乳腺。乳腺生物 收稿日期：2004-04-26；修回日期：2004-06-28 基金项目：山东省优秀中青年科学家奖励基金资助项目 作者简介：王庆忠(1961—)，男，副教授，博士生；李国荣(1964—)，女，教授，博士后，硕士生导师；尹昆 (1980—)，女，硕士生；张会亮(1980—)，男，硕士生；李云龙(1940—)，男，教授，博士生导师，*通讯作者。 第1期 王庆忠，等：乳腺生物反应器的研究现状和产业化前景 77 反应器便是一种利用转基因技术获得药物蛋白的动 了大动物乳腺生物反应器制备的技术平台。 物个体表达系统，它利用乳腺特异性调控元件指导 我国的施履吉院士在20世纪80年代初就提出了 外源基因在乳腺中特异地表达，以转基因动物的乳 乳腺生物反应器的构想并获得了表达乙肝病毒表面 腺组织生产药用重组蛋白。这种外源基因在乳腺中 抗原的转基因兔。1996年10月，复旦大学遗传所 表达的转基因动物称为乳腺生物反应器。 和上海医学遗传所合作成功地获得了表达有活性的 1　乳腺生物反应器研究简史