药源性疾病的特点及其诊治原则.pdfVIP

第二讲 药源性疾病的特点及其诊治原则 在医生诊断任何疾病时，不仅要寻找与某种疾病相符合的线索，还要寻找不 相符合的线索，在顺其线索追源的同时，要把药源性疾病的诊断贯穿于所有疾病 诊断的始终。 相信很多人都看过日本电影《典子》吧。电影讲述的是一个真实的故事：20 世纪60年代，有一个叫典子的日本姑娘，她天生没有双臂，可是她用双脚学会 了写字、做饭、穿衣、游泳，完全做到了生活自理。而且还学会了用脚趾握笔绘 画，终成一代艺术大家。她的事迹感动了许许多多的人，人们在关心典子的同时 也不禁会问；典子的父母都是健康的正常人，为什么典子会天生没有双臂呢？后 来发现，之所以会发生这样的悲剧只因为她的母亲服用了一种叫“反应停”的药 物…… ——药源性疾病应该引起人们，尤其是医务工作者的高度重视。 药物是治疗疾病的重要手段之一，但药物也是主要的致病因素之一，能对患 者造成损害，甚至死亡。药源性疾病古来有之，而且严重的药害事件时有发生。 例如，众所周知的20世纪60年代初发生的“反应停”事件导致万例海豹肢畸胎， 其中5000例死亡：近年的严重药害事件有拜斯亭引起的横纹肌溶解使30例患者 死亡，以及含马兜铃酸的中草药如关木通引起急性肾功能衰竭，造成不少患者接 受肾移植等。药源性疾病现已成为主要致死疾病之一，在美国，它位于心脏病、 癌症、肺病之后居第4～6位。据报道，美国医院患者发生药源性损害而死亡的 每年约为10万例。这一切说明，药源性疾病已对人类健康构成威胁，成为一个 全球性问题，引起人们广泛关注。因此，为保障患者安全用药，临床医务工作者 应全面掌握药源性疾病的临床表现、诊断、鉴别诊断、治疗及预防，以利于处理 临床发生的药物性损害。 一、药源性疾病的概念 药源性疾病(drug-induced diseases，DID)又称药物性疾病，简称“药物病”， 为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因 药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性 或器质性损害而出现各种临床症状的异常状态。据大量临床观察和研究资料证 实，药物可引起100多种药源性疾病和（或）综合征，有的可以给患者造成不可 逆性损害，甚至死亡。 二、药源性疾病的分类 药源性疾病有几种分类方法，但迄今为止尚无统一的分类方法与分类标准。 本文将一些常用的分类方法简述如下。 （一）按病因分类 1. 剂量相关的药源性疾病 这类疾病为药理作用增强所致，常和剂量有关，一般容易预测，发生率高(70 ％～80％)，病死率低。例如，抗凝血药引起的出血，氨基糖苷类抗生素引发的 耳聋。 2. 剂量不相关的药源性疾病 这类疾病与药物剂量和正常药理作用不相关，难预测，发生率低(20％～30 ％)，病死率高。例如，致敏患者应用青霉素等药物会出现药物变态反应，临床 表现为皮疹、血管性水肿、过敏性休克等；葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯 氨喹、磺胺、呋喃妥因等可引起溶血性贫血。 (二) 其他分类 1. 按受损器官系统分类，如消化系统药源性疾病，呼吸系统药源性疾病， 血液系统药源性疾病等。 2. 按发病的快慢和病程分类，可分为急性药源性疾病和慢性药源性疾病。 3. 按病理改变分类，可分为功能性药源性疾病和器质性药源性疾病 三、诱发药源性疾病的因素 诱发药源性疾病的因素有2类，即患者因素、药物因素。 （一）患者因素 1. 年龄 年龄是诱发药源性疾病的重要因素之一。 小儿特别是新生儿和婴幼儿各 系统器官功能不健全，肝脏对药物的解毒作用及肾脏对药物的排泄能力低下，肝 酶系统及血脑屏障发育尚未完善，因而易发生药物不良反应。例如，新生儿应用 氯霉素后易出现灰婴综合征(grey syndrome)，表现为呕吐、厌食、腹胀、面色 苍白、发绀、血管性虚脱，以及循环、呼吸衰竭等，这是由于新生儿肝酶发育不 完善，葡萄糖醛酸的结合力差，以及肾脏排泄能力较低使氯霉素在体内蓄积所致。 新生儿使用苯巴比妥类药物时易发生中毒，这是因为药物与蛋白结合率低，使游 离型药物的血浓度过高所致。苯巴比妥在成人中的游离型药物血浓度为40％， 而新生儿可高达60～45％，在伴有高胆红素血症的新生儿中，血浆蛋白与药物 的结合能力更差。当游离型药物血浓度达70％以上时，即可出现中毒的表现。 此外，新生儿体表面积相对较大，黏膜嫩，皮肤角化层薄，局部用药过多或用药