抗血管生成药物在晚期肝癌中的应用进展.pdfVIP

· 148 · 国际消化病杂志 2011年6月 第 31卷 第3期 IntJDigDis，June25，2011，Vo1．31，No．3 · 综述 · 抗血管生成药物在晚期肝癌中的应用进展 邹 惠 李 玮 摘要 ：肿瘤新生血管形成在肝细胞癌进展 中扮演着非常关键 的角色。它不仅为肿瘤的生长提供养分 ， 还为肿瘤的浸润、转移提供通道 。随着抗血 管药物在许 多过去难治疗的肿瘤 中成功应 用后，人们的兴趣 更 多地转向这种新型治疗模式。此文综述 了近期抗血管生成治疗在晚期肝癌 中的临床应用进展 。 关键词：原发肝细胞癌；晚期；肿瘤新生血管形成 ；抗血管生成治疗 DOI：10．3969／j．issn．1673—534X．2011．03．008 原发肝细胞癌 (HCC)在全球常见肿瘤 中位列 (VEGFR)、血 小 板 源 性 生 长 因 子 受 体 第 5，在 中国是位居第 2位的肿瘤死亡原 因，每年全 (PDGFR)。”]。而 VEGFR和 PDGFR和血管生成 世界因HCC死亡 的人数在 600000左右 J。绝大 素一2直接参与了新生血管形成过程 ，并通过 内皮系 多数 HCC于确诊后 1年内死亡 ，原因是 HCC易发 统和肿瘤形成 的不 同途径作用 ，成为人类恶性肿瘤 生血管转移从而易复发 、形成肝内多发转移 ，其 5年 发展过程的重要枢纽 j。肝 内丰富 的血管及血 生存率只有 7 [2]。即便部分 HCC诊断及时，给予 管分支为 HCC细胞产生 的肿瘤血管生成促进因子 有效的治疗手段结果仍不尽人意。HCC常规治疗 发挥诱导血管 内皮细胞迁移、增殖及生成肿瘤血管 方式有化学治疗、化学治疗栓塞 、手术切除及质子 作用提供 了良好的基础 ，同时残 留在 HCC组织 内 束等 ，但其治疗效果都不令人满意 。能够外科手术 的血管通过 “肿瘤化”而产生 的新生肿瘤血管数 目 切除的局限性肝癌患者虽然预后较好，但其 5年生 也较多[”]，其 VEGF表达水平也往往偏高 ，并与预 存率也只有 15 ～39 l3]，因此 ，临床急需新 的治 后不 良相关l1。 疗策略来应对 HCC。近年来 ，随着肿瘤血管生成理 从理论上说，阻断新生血管形成各个途径如 论的临床应用 ，血管 内皮生长 因子 (VEGF)以及与 VEGF、PDGF及 Raf／MEK／ERK信号转导通路可 其相关的肿瘤血管生成受到越来越多的关注。 能改善 HCC治疗前景。 新生血管形成过程一直被认为是肿瘤生长的 1 索拉非尼 关键 因素 ，研究表明新生血管形成过程在 HCC发 索拉非尼 (sorafenib)是一种新型的多靶点信号 生发展过程中也起着至关重要 的作用。由于 HCC 转导抑制剂 ，一方面通过抑制 Raf激酶活性来抑制 是典型的富血管肿瘤 ，故抗新生血管治疗联合其他 Raf／MEK／ERK信号转导途径 ，而 Raf／MEK／ERK 治疗模式可能会改善 HCC的治疗前景l4]。而 以肿 信号转导通路在 HCC细胞 的生存和生长中具有重 瘤血管形成为治疗靶点的药物及其与化学治疗联 要作用 ；另一方面通过抑制 VEGFR和 PDGFR，阻 合用于晚期 胃癌和结直肠癌等恶性肿瘤 ，已经取得 断涉及血管生成 的信号通路 。故索拉非尼可 了令人振奋的临床效果 ]，并且针对 HCC抗新生 通过两条通路抑制 HCC新生血管的生成，为索拉 血管治疗 的研究也在如火如荼地进行 中，现将抗新 非尼治疗 HCC提供 了理论依据 。 生血管生成药物在 HCC中的应用进展综述如下。 2007年的 ASCO年会上 ，Llovet等 胡报道 了