TMEMl6／ANOCTAMIN：最新的氯通道家族.pdfVIP

生理科学进展2011年第42卷第4期 TMEM16／ANOCTAMIN：最新的氯通道家族 吴 鹏 王明晓 栾海艳 李丽丽 谷瑞 民 (哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150081) 摘要 cl一通道参与许多生理过程，包括跨上皮细胞的离子吸收与分泌、平滑肌与骨骼肌收缩、神 经元兴奋性、器官感知功能及细胞容积调节等。目前对于许多类型c1一通道的分子构型尚不清楚。 新近三个独立的研究小组同时发现Anol是一种与钙离子激活氯通道 (calcium—activatedchloride channels，CaCCs)活性密切相关的膜蛋 白。Anol与其它9个成员共同组成Anoctamin家族。所有 Anoctamin蛋 白都具有类似结构，推测含8个跨膜结构域以及胞质N．末端和c．末端。Anol和Ano2 的表达都与CaCCs类似，但其它Anoctamin蛋 白的作用仍然未知。 关键词 Anoctamin；TMEM16；氯通道；钙离子激活氯通道 中图分类号 R34；R35；Q63 钙离子激活氯通道 (calcium．activatedchloride 扑结构。通过对 Anoctamin亲水性分析，推测其含 channels，CaCCs)于上个世纪八 十年代 由 Miledi 有8个跨膜结构域，包含胞质侧 N一末端和C-末端。 (1982)和 Barish(1983)在非洲爪蟾卵母细胞 中相 Anoctamin蛋白的跨膜区段呈高度保守性，例如 继证实。这种通道能够被细胞内增加的钙离子所激 人类Anol与Anol0在第六个跨膜结构域约有50％ 活，在上皮细胞、心肌细胞、平滑肌细胞 以及神经元 的同源性。然而，就整个蛋 白而言，其序列同源性只 等多种细胞类型上都有所表达 ，并参与许多生理过 有不到20％。对Anol的突变分析显示在其第五和 程，如跨上皮细胞的离子转运、嗅觉的传导、神经元 第六个跨膜结构域 (TM5和TM6)之间存在孔状结 兴奋性的产生、血管张力的调节以及光感受作用等 构，形成一个凹陷的袢，包含三种带正电荷的氨基酸 等。目前认为CaCCs可能存在多种不同的类型，其 残基(R621、K645和 K668)，它们在大部分亚型都 共 同特征是具有受细胞内钙离子浓度调节的电压依 高度保守。一旦这些残基突变成带负电荷的谷氨酸 赖性，主要表现为在钙离子浓度较低时，呈现外向整 残基 ，将会改变通道的离子选择性 ，明显增加 Anol 流特性，而在高浓度时却呈线性的电流．电压关系。 对阳离子的通透性 。此外 ，分别位于第三和第六 尽管对 CaCCs的研究已经将近三十年 了，但是对其 个跨膜结构域的精氨酸和谷氨酰胺发生突变也将改 确切的分子构型仍然存在较大争议 J。 变通道的离子选择性及电压依赖性 J。然而考虑 Anoctamin(也称作 TMEM16)家族作为生物信 到 目前 已经证实的突变位点数量有限，这种现象也 息学分析的结果早在若干年前就被人们所 了解 ，但 可能是由于分子内或分子间的变构效应所致。 直到 2008年证实 Anol(Anoctamin一1)能够 编码 研究表明Anol并不含有常见的 Ca 结合位 CaCCs之后 “，人们才开始重新认识到Anoctamin 点，如EF手形结构域(EF—hand)或结合钙调蛋 白的 家族有可能是 CaCCs的分子基础。目前推测 IQ-结构域等。推测有可能存在另外一种蛋 白介导 Anoctamin家族的分子结构含有8个跨膜结构域，包 ca“的激活作用，或者是存在不规则的ca 结合位 括 1O个成员。迄今为止 已经证实了 Anol和 Ano2 点参与ca“对Anol的调节。Bao等 (2004)研究发 能够产生 Ca 激活的Cl一电流 ～]。目前还不清楚