β肾上腺素能在脓毒症中调节作用的新进展.pdfVIP

中国危重病急救医学 2011年8月第23卷第8期 ChinCritCareMed， t2 101． ! ： ·505 · · 综 述 · 肾上腺素能在脓毒症中调节作用的新进展 王书鹏 李刚 【关键词】 B肾上腺素能； 脓毒症 ； 心肌抑制 脓毒症被定义为感染引起的全身炎 少 2种 和 3种 口受体，其中B1受体主 (NF—gB)，使相关基因的启动因子活化 ， 症反应，近几十年来，虽然进行了大量的 要分布于心肌细胞，参与心功能的调节； 通过转录及翻译过程产生各种细胞 因子 基础和临床研究，但其病死率仍然居高 p2受体主要分布于平滑肌细胞，免疫细 和炎症介质 ，再次激活其他炎性细胞和 不下，合并感染性休克时病死率达 25 胞表面也主要表达 B2肾上腺素能受体 ； 补体系统使炎症信号不断放大。另外，抗 以上 ，是非心脏重症监护病房 (ICU)患 口3受体主要分布于脂肪细胞，可能与机 原呈递细胞通过主要组织相容性复合 者的首要致死原因_l。]。脓毒症可造成多 体的代谢调节有关。生理的肾上腺素能 物 Ⅱ(MHC一Ⅱ)表达细菌的多肽成分，传 器官系统的损害，包括免疫系统异常、心 受体激动剂包括去 甲肾上腺素和肾上腺 递给T淋 巴细胞，活化、分化并增殖为 肌抑制及代谢紊乱等，作为机体应对损 素，去 甲肾上腺素主要 由交感神经节后 抗原特异 的效应性 T淋 巴细胞和辅助 伤时最重要 的调节机制之一，交感一肾上 纤维释放，对 a受体作用强，对 B1受体 性T淋巴细胞 (Th1、Th2等)。Thl细胞 腺素髓质系统的激活在脓毒症发生发展 作用较弱，对 口2受体几乎无作用。肾上 可分泌 7一干扰素 (IFN一7)、白细胞介素一2 过程中起重要作用，而 p肾上腺素能的 腺素主要 由肾上腺髓质释放 ，对 a和 B (IL一2)和转化生长因子 B，促进 巨噬细胞 调节尤为重要 。 受体均有较强的作用。B受体阻滞剂按 和 NK细胞 的活化 ；Th2细胞释放包括 1 B肾上腺素能及其受体 其作用机制临床可分为非选择性p受体 IL一1O在 内的主要抗炎介质，使单核 ／巨 脓毒症时机体交感一肾上腺髓质系 阻滞剂、选择性 口1受体阻滞剂及选择性 噬细胞重新程序化，炎症反应得 以关闭。 统激活，存储的儿茶酚胺类物质大量释 a1、B1、B2受体阻滞剂 3种。另外，选择性 另外，免疫细胞 的凋亡也参与继发免疫 放，导致血中肾上腺素、去甲肾上腺素浓 B2受体阻滞剂如 ICI一118551主要用于 功能抑制，凋亡涉及B淋巴细胞、CD4’‘ 度迅速升高0]，如果刺激持续存在，儿 实验研究 [9-1o3。 T淋 巴细胞 以及树突细胞等 ¨1。凋亡小 茶酚胺合成亦明显增加。有研究表明严 B肾上腺素能受体 由7个跨膜单位 体 的产生也可导致 巨噬细胞 的无反应 重烧伤后血中高儿茶酚胺水平可持续 组成 ，与 G蛋 白相耦联 ，在特定 的刺激 性 ，有利于抗炎 因子 的释放_】。 2周左右 ，持续增高的血儿茶酚胺水平 下 ，活化的刺激性G 蛋 白(Gs蛋 白)通过 免疫系统在感染的不 同阶段发挥 的 与病死率密切相关_5]。机体 内的儿茶酚 腺苷酸环化酶途径使细胞内环磷酸腺苷 作用也不同，多数的免疫反应受到调控 胺主要 由肾上腺素能神经及 肾上腺髓质 (cAMP)增加 ，激活蛋 白激酶 A，从而导 以避免过激的反应。脓毒症患者免疫调 分泌 ，参与调解心血管、呼吸、代谢等 内 致细胞 内广泛的磷酸化，引起跨膜通道 节机制损害，可以表现为超炎症反应或 脏活动 ，但淋 巴器官包括脾脏 、胸腺、淋 及细胞 内合成的改变。口肾上腺素能受 免疫抑制，持续放大的炎症信号将导致 巴结、骨髓也受