姜黄素联合顺铂对卵巢癌细胞COC1的体外抗肿瘤作用.pdfVIP

第28卷 第 9期 应 用 化 学 VoI_28Iss．9 2011年9月 CHINESEJOURNALOFAPPLIEDCHEMISTRY Sep．2011 姜黄素联合顺铂对卵巢癌细胞 COC1的 体外抗肿瘤作用 关松磊 胡秀丽。 刘忠英” 宋凤瑞 刘志强 (。吉林大学药学院 长春 130021；中国科学院长春应用化学研究所，长春质谱中心 长春 ； 吉林农业大学生命科学学院 长春) 摘 要 利用MTY比色法研究了姜黄素(Cur)联合顺铂 (DDP)对卵巢癌COC1细胞的抑制作用。结果表明， 当p(DDP)为2．5～10ms／L，P(Cur)：5ms／L时，与DDP相比，二者联合用药对卵巢癌COCl细胞可产生协 同抑翩作用；p(Cur)=5mg／L就可明显增强COC1细胞对顺铂的敏感性，增敏倍数为2．66倍 ；光学显微镜观 察发现，药物作用后 coc1细胞的形态发生了改变，细胞折光度下降，大小不一、形态各异、排列疏散和胞浆空 泡化严重。为探讨姜黄素协同顺铂抑制肿瘤的机制，本研究采用高效液相色谱法测定姜黄素辅助用药前后细 胞内DDP含量的变化。结果表明，在加入姜黄素前后，COC1细胞内顺铂含量虽然略有下降，但差异无统计学 意义(P0．05)。由此可见 ，姜黄素与顺铂联合用药对人卵巢癌COC1细胞增殖具有协同抑制作用，且姜黄素 可同时增加COC1细胞对顺铂的敏感性，但姜黄素可能并未明显改变顺铂在细胞内的含量，即姜黄素可能不 是通过影响顺铂进入细胞的通路而起协同抑制作用的。 关键词 姜黄素，顺铂，抑制作用，MrITI1比色法 ，高效液相色谱法 中图分类号：0629；R737．3 文献标识码：A 文章编号：1000-0518(201I)09—1022-06 DOI：10．3724／SP．J．1095．2011．00588 顺铂(cs／—Diamminedich|oroplatinum，DDP)是 目前临床上治疗卵巢癌的一线化疗药物，虽然其具有较 大的毒副作用——肾毒性、耳毒性、神经毒性和骨髓毒性 ¨，但由于以下几点原因使顺铂 目前仍然是临 床上广泛使用的抗卵巢癌一线用药：1)顺铂是传统抗肿瘤药物，其抗肿瘤效果确切；2)卵巢癌的多种病 理类型对顺铂的药物作用较敏感；3)新的铂类抗肿瘤药物虽然毒副作用略低于顺铂，但价格昂贵，且药 效亦不能够完全替代顺铂；4)毒性谱与其它抗癌药物有不同之处，因此易与其它抗癌药物配伍，包括与 其它铂类抗癌药物配伍；5)与其它抗癌药物缺乏交叉耐药性，有利于临床的联合用药；6)顺铂价格低 廉 ，易被广大肿瘤患者接受。基于以上几点原因，临床医生仍将顺铂作为一线用药。多年来研究人员一 直在开发顺铂的替代药物或是寻找某种药物与顺铂合用减低其毒性，并有了一定进展 ，但寻找的辅 助药物多数价格昂贵 、原料稀有，无法推广应用 J。姜黄素 (eurcumln，Cur)是从姜科 、夭南星科 中的一 些植物的根茎中提取的一种化学成分，其中姜黄约含3％～6％，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为 二酮类化合物，无毒副作用，可以作为食品添加剂应用，具抗肿瘤、抗氧化、抗病毒、抗菌、抗动脉粥样硬 化和调节免疫等多种作用HJ，自从 1985年印度Kuttan首次提出姜黄和姜黄素具有抗肿瘤特性以来，众 多细胞实验和动物实验确证了Cur的抑瘤活性，其抗癌谱较广，不 良反应小，已成为肿瘤预防和治疗的 一 个研究热点，但关于姜黄素的作用机制的研究还缺乏系统性和完整性。多项研究表明，姜黄素通过影 响凋亡相关基因表达、阻遏细胞周期、抑制信号转导和抑制相关酶的活性等多种分子水平机制发挥作 用 。主要的研究集中于NF—KB(P56)信号通路蛋白 和 p53依赖性途径0，这些途径均是在分子水 平的研究，而 目前 尚缺乏姜黄素在细胞水平上作用的研究证据。该研究主要探讨姜黄素联合顺铂对卵 巢癌 COC1细胞的体外抑制作用及其细胞水平的作用机制。 2010—10-06收稿 ，2011-03-22修 回 国家 自然科学基金 资助项 目 通讯联系人：刘忠英，教授 ；