库普弗细胞功能异常在重症中暑中的作用.pdfVIP

· 2066 · 广东医学 2011年8月第 32卷第 l5期 GuangdongMedicalJournalAug．2011，Vo1．32，No．15 库普弗细胞功能异常在重症 中暑 中的作用 童华生 ，唐柚青，苏磊 广州军区广州总医院重症医学科、全军热区创伤救治与修复重点实验室(广州510010) 生理状态下肝脏对于肠源性内毒素提供第二水平保护， 存在各种解剖和功能内在关系，肝脏对于逃逸 胃肠黏膜免疫 库普弗细胞 (kupfercell。KC)是这种保护作用的重要细胞基 监视的抗原和炎症损害因子提供 了第二水平保护” 。肝肠 础。肠源性 内毒素血症为重症 中暑的重要发病机制之一。 具有共同的胚胎起源，肝胆发育的胚芽起源于前肠 ，共同的 重症中暑病理生理过程中，胃肠和肝脏常为重症中暑首发打 胚胎起源使肝和 胃肠间在整个生命历程中保持 密切关系。 击脏器，使机体肠源性 内毒素清除双重屏障破坏，形成肠肝 肝肠共同的生理、解剖和生化特性更加强了这种关系。独特 轴保护功能障碍，综合导致肠源性 内毒素血症的产生。在重 的解剖构成使来 自胃肠道的血液在流入体循环前必须经过 症中暑热应激损伤过程 ，可能存在KC功能活性异常导致肝 门静脉系统流经肝脏，这一独特 系统确保肝脏在代谢、免疫 脏 自身损伤和全身炎症损伤的加剧，进而推动重症 中暑病程 监视、排泄胃肠道毒素等方面发挥关键作用[12—13)。然而不 的进展。 幸的是 ，临床和动物实验均发现肝脏亦常为重症中暑首发打 1 肠源性内毒素血症与重症中暑 击脏器 ，使机体肠源性 内毒素清除的第二道屏障破坏， 形成肠肝轴保护功能障碍，导致肠源性内毒素血症的产生。 中暑是一种严重威胁人 民群众生命的疾病 ，表现为中心 体温升高超过 40℃ 以及 中枢神经 系统功能障碍 而引起谵 2 KC与肝损伤 妄、惊厥或者 昏迷等症状。临床上 实施积极的降温和脏器支 KC是固定在肝 内的巨噬细胞．占肝脏总体积的2．1％， 持等处理后，重症中署的病死率仍居高不下，而且随着全球 承担体内单核 巨噬细胞功能的80％ ～90％，具有吞噬、免疫 变暖和全球范围热浪袭击强度和频率的增加 ，病死率还会继 调节功能，且能合成、分泌多种生物活性物质，作为机体清除 续升高 。流行病学资料显示，极热期 间，美国城镇地区 内毒素主要场所的同时亦是 内毒素的主要靶细胞，KC以胞 中暑发生率为20／10万人，其潜在 高病死率为 10％一70％． 饮的形式摄取内毒素，通过浓缩内毒素分子的类脂含量和缩 而在沙特阿拉伯半 岛，致死率在 50％左右…。我国尚缺乏 短O一抗原的长度而修饰 内毒素，然后交给肝细胞进一步解 系统流行病学调查 ，在我国南方地区中暑是夏季的一种常见 毒 。Kc一方面具有清除内毒素的功能 (吞噬功能)，另一 病，在军事训练 中时有发生，可导致军事人 员的减员或死 方面又可被 内毒素激活(分泌功能)，产生大量细胞因子和 亡 。据不完全统计，在我 国中暑病死率高达10％一15％． 炎性介质等活性物质。内毒素可作为KC的最强激活剂，刺 而一旦发展为重症中暑合并多器官功能障碍综合征 (multi 激KC产生大量的细胞因子 (TNF— 、IL一6等)、脂类炎症 pieorgandysfunctionsyndrome，MODS)，病死率则可达到40％ 介质、NO、内皮素、自由基、活性氧等损伤肝脏血管 内皮细胞 以上 【 和肝 实质细胞_j。近年研 究发现，在多种重症疾病状 态下 重症中暑的高病死率与对其病理生理机制认识不明确