二苯丁脂类木脂素及衍生物的合成和抗肿瘤活性研究.pdfVIP

2008年第28卷 有 机 化 学 Vo1．28，2008 第 12期，2107~2114 ChineseJournalofOrganicChemis仃y No．12，2107~ 2114 · 研究论文 · 二苯丁脂类木脂素及衍生物的合成和抗肿瘤活性研究 夏亚穆 赫 蕊易 丁一宁 (“青岛科技大学化工学院 青岛 266042) (青岛科技大学数理学院 青岛 266402) 摘要 以胡椒醛和藜芦醛为原料，通过Stobbe缩合和烷基化反应构建木脂素骨架、手性试剂拆分，经官能团转换后，得 到了 10个二苯丁脂类木脂素，其中4个为天然产物．合成得到的化合物进行了抗肿瘤活性测定，结果表明，部分化合 物物具有较强的抑制乳腺癌细胞活性． 关键词 二苯丁脂类木脂素；合成；抗肿瘤活性 SynthesisandAntitumorActivitiesofD_benzylbutyIesterLignansand TheirAnalogues XIA，Ya—Mu术，。 HE，Rui DING，Yi．Ning (。CollegeofChemicalEngineering，QingdaoUniversityofScienceandTechnology，Qingdao266042) (CollegeofMathematicsandPhysics，QingdaoUniversiytofScienceandTechnology，Qingdao266402) Abstract A usefulsyntheticroutetOdibenzylbutylesterlignanswasdescribedusingpiperonalandvera- traldehydeashtestartingmaterials．Tl1iSmehtodinvolvesStobbecondensationnadalkylationreactionstO givehteskeletonoflignan，thenfellowedbytrna sformationoffunctionalgroupstOgettargetcompounds． Byhtisroute．tendibenzylbutylesterlignna swereobtained，fourofwhichwerenaturalproducts． eprod— uctsweretestedagainsthumna tumors，nadsomecompoundsshow betteractivityagainstbreastcnacercells． Keywords dibenzylbutylesterlignna；synhtesis；natitumoractiviyt 木脂素是一类重要的天然产物，在 自然界分布广 有脂基的二苯丁脂类木脂素，没有发现系统性的抗肿瘤 泛．许多天然木脂素含有丁脂结构，并具有 良好的生理 研究报道，人们并不清楚其脂基结构和骨架构型对活性 活性，如：抗病毒、抗肿瘤、保肝作用等[1-3]，其中，抗 的影响．因此，我们设想研究一条合成二苯丁脂类木脂 肿瘤活性尤其引人注意．20世纪70年代，人们发现了含 素简易路线，通过合成得到一系列不同手性构型的二苯 丁脂结构的木脂素一一鬼 臼毒素具有强烈的抗肿瘤活 丁脂类木脂素，测定其抗肿瘤活性，探讨结构、基团与 性，对其进行构效关系研究，筛选出依托泊苷和替尼泊 活性之间内在规律． 苷两个药物，已广泛用于临床抗癌治疗[4．在鬼臼毒素 近年来，脂类木脂素的合成研究已有一些报道，许 研究中，已经确