微波作用下大位阻氨基酸与H-Pro—CTC树脂的高效缩合.pdfVIP

2008年第 28卷 有 机 化 学 Vo1．28，2008 第 12期。2119~2125 ChineseJournalofOrganicChemistry No．12，2119~2125 · 研究论文 · 微波作用下大位阻氨基酸与H．Pro—CTC树脂的高效缩合 张 俊 杨 明 王安明 王 华 “ 周 成 杜志强 祝社民6 沈树宝耙 (南京工业大学制药与生命科学学院 材料化学工程国家重点实验室 南京 210009) (南京工业大学材料科学与工程学院 材料化学I程国家重点实验室 南京 210009) 摘要 微波反应下，运用新型固相肽合成反应器，深入研究了五种大位阻氨基酸与H．Pro-CTC树]1~(CTC树脂，2-氯三 苯甲基氯树脂)的缩合反应．使用三次缩合的策略，分别在 DMF／NMPT／HF (：V：=l：1：1)，N】佃lMso／1r} (：V：V=4：l：1)，DMF仍Ms0厂rHF(V：V：V=4：1：1)混合溶剂中缩合一次，每次缩合反应的最优条件为：缩合 试剂HBTU、氨基酸浓度7mmol／L、微波辐射3min、反应温度35℃、维持时间3min，与传统方法相比，氨基酸的 用量大大减少，其过量倍数从5倍降低为2倍，缩合反应速率提高了16倍以上．五种大位阻氨基酸与H—Pro—CTC树脂 的缩合率都提高到80％以上． 关键词 微波；固相多肽合成；反应器；大位阻氨基酸 HighlyEfficientCouplingofStericallyHinderedAminoAcidsto H．Pro．CTC ResinunderMicrowaveIrradiation ZHANG，Jun“ YANG，M ing“ WANG，An—M ing W ANG，Hua。 ZHoU，Cheng。 DU．Zhi—Qiang“ ZHU，She—Mi SHEN，Shu—Bao 。 aStateKeyLaboratoryofMaterials—orientedChemicalEngineering，CollegeofLifeScienceandPharmaceutical Engineering，NanfingUniversityofTechnology，Nanjing210009) (StateKeyLaboratoryofMaterials—orientedChemicalEngineering，CollegeofMaterialScienceandEngineering， NanjingUniversiytofTechnology，Nanjing210009) Abstract Undermicrowaveirradiation．fivestericallyhinderedaminoacidswerecoupledtoH-Pro．CTC resin(CTCresin，2一chlorotritylchlorideresin)inanovelsolid—phasepeptidesynthesis(SPPS)reactor，sev— erally．Thetriplecouplingmethodwascarded outusingDMF／NMP厂rHF ( ： ： = 1：1：1)， NMP／DMS0，THF( ： ：V=4：1：1)，DMF／DMS0，】rHF( ： ：V=4：1：1)assolvent．Theoptimal conditionsincluding couplingreagent，concentration ofaminoacids，microwaveirritation time，reaction temperaturea