一先天性睑裂狭小-倒转型内眦赘皮-上睑下垂综合征家系FOXL2基因的突变检测.pdfVIP

安徽医科大学学报 ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2012May；47(5) ·527 · ◇临床医学研究◇ 一 先天性睑裂狭小 一倒转型内眦赘皮一上睑下垂 综合征家系FOXL2基因的突变检测 薛 敏 ，高次子 ，汪 渊 ，周 青 ，乔丽珊 ，李寿玲 摘要 目的 对一先天性睑裂狭小 一倒转型内眦赘皮 一上 家系进行 FOXL2基因突变筛查，以期发现该BPES 睑下垂综合征 (BPES)家系进行 FOXL2基因突变筛查，以确 家系的致病基因。 定其致病基因。方法 抽取先天性 BPES家系患者、患者家 族成员及正常对照者外周静脉血，提取基因组 DNA，PCR扩 1 材料与方法 增 ，纯化后直接测序检测 FOXL2基因的外显子及其与 内含 1．1 病例资料 于2010年 12月收集一个来 自安 子交界处序列，DNAStar软件分析测序结果。结果 在该家 徽寿县的常染色体显性遗传 BPES家系。该 BPES 系患者中检测到C．578AG错义突变，该突变导致 193位 家系现存成员共23人，见图 1，其中BPES患者 10 氨基酸残基 由赖氨酸突变为精氨酸。而家系中的正常人及 例，男5例 ，女5例，年龄 6～67(37．7±21．1)岁。 100例正常对照者的FOXL2基因中均未发现突变。结论 先证者 (1V：3)，女，6岁，视力：右眼0．6、左眼0．1， FOXL2基因C．578AG错义突变使赖氨酸突变为精氨酸， 双眼先天性小睑裂、内眦赘皮和上睑下垂。检查：双 导致蛋白质的改变，这可能是该家系BPES的致病原因。 关键词 睑裂狭小综合征；遗传 ；FOXI_2基因；突变 眼睑裂横径 18mm，上下径右眼4mm，左眼3mm， 中图分类号 R777．1；R394．3 两内眦间距45mm、外眦间距81mm，倒向型内眦赘 文献标识码 A 文章编号 1000—1492(2012)05—0527—04 皮遮盖泪阜。所有家系成员均接受病史询问调查 ， 部分患者进行了临床眼科检查，其患者有睑裂狭小、 先天性睑裂狭小 一倒转型内眦赘皮 一上睑下垂 倒转型内眦赘皮、鼻梁扁平、上睑下垂及眦距过宽等 综合征(blepharophimosisptosisandepicanthusinver— 眼部异常，见图2，未发现有智力低下、发育迟缓等 SUSsyndrome，BPES)是一种少见的常染色体显性遗 其他系统疾患。家系中患者Ⅲ：11结婚 5年未采取 传病，其发病率约为 1／50000_1J。临床表现主要以 任何避孕措施，至今未孕，但其月经周期及月经量均 睑裂狭小、倒转型内眦赘皮、上睑下垂为其特征，有 正常，尚不符合 POF的诊断标准 J，推测其不孕可 的病例除了眼部异常外还伴有其他系统的疾患，如 能由其它原因引起。家系中其他成年女性均有后 发育迟缓、智力低下、先天性房间隔或室间隔缺损 代 ，据此认为此家系属于 BPES11型。随机选取 100 等。根据其是否累及卵巢伴发卵巢功能早衰 (pre． 名与两家系无血缘关系、无 BPES病史和其他家族 matureovarianfailure，POF)，将其分为两种亚型 ： 病史的健康人为正常对照组 ，根据世界医学会 《赫 I型：女性患者不育，但男性生育功能正常；I1型：男 尔辛基宣言》涉及人类受试的医学研究的伦理原则 女患者均可生育。BPES致病基因被定位于 3q23区 和知情同意原则采集家系中患者和健康成员 ，以及 域 -3]，3q23区的FOXL2基因2001年已被克