二甲双胍的临床应用及研究进展.pdfVIP

维普资讯 内分泌专题 二甲双胍的临床应用及研究进展 方弄舀生，李春霖 (解放军总医院老年内分泌科，北京，100853) 摘要 本文综述二 甲双胍(Met6o咖in)的临床应用及研究进展。二甲双胍通过抑制糖异生和减少糖原分解来降低肝糖输出，增 加周围组织的胰岛素敏感性 ，降低血脂，恢复胰岛素分泌，抑制肠道摄取葡萄糖 ，降低餐后血糖；改善胰岛素抵抗，有心血管保 护作用，改善血管内皮细胞反应性，有效降低心血管疾病的发病率和死亡率。二甲双胍最常见的副作用是 胃肠道反应，乳酸 中 毒罕见，但死亡率高。 关键词 二甲双胍；作用机理；副作用 中图分类号：R977．1+4 文献标识码：A 文章编号 ：1672-8157(2OO7)01--0007-04 二甲双胍在临床上广泛应用已超过50年 ，是一种 岛素诱导的乳酸、丙酮酸、甘油、氨基酸等物质的糖异 有效、安全的降糖药物。单药治疗可使 90％的2型糖 生，有抗胰高血糖素的促糖异生作用。 尿病患者血糖降低 25％，联合治疗疗效更好 。在 但减少肝糖产生确切的机制仍不清楚。其作用位 UKPDS34研究中[1】，二甲双胍治疗可减少糖尿病相关 点是肝细胞的线粒体 ，在线粒体中二甲双胍破坏呼吸 临床终点事件 、所有原因死亡及脑卒中的发生。本文 链复合体 I，抑制细胞呼吸降低糖异生，诱导表达糖转 综述二甲双胍的临床应用及研究进展。 运体，糖利用增加。而能否穿过线粒体膜或通过某种 1二甲双胍的降糖作用 细胞转导通路，直接作用于线粒体呼吸并不清楚。在 1．1降糖效果 某些组织如骨骼肌和脂肪，二甲双胍促进 GLUT4和 本药降糖作用强而有效闼，能有效降低糖化血红蛋 GLUT1向细胞膜转运 ，增加 GLUT4的转运能力。 白 (标准均数差 SMD一0．86，95％CI：一1．05～0．66)、空 1．2．2增加周围组织的胰岛素敏感性。增加胰岛素介 腹 血 糖 FPG (SMD —1．0l，95％CI：一1．28 一0．75)。 导的葡萄糖利用 IDF2005全球 2型糖尿病诊治指南指出二甲双胍类是 二甲双胍对周围组织的作用有赖于胰岛素。对胰 2型糖尿病一线治疗的最佳选择，这一建议是基于其 岛素抵抗者，提高胰岛素的大部分生物作用，包括糖运 临床应用几十年的循证医学提出的。 输和糖原、脂肪的合成；在胰岛素缺乏时，促进培养的 1．2 降糖机制 骨骼肌细胞的糖运输 ；还能刺激胰岛素和酪氨酸激酶 1．2．1二甲双胍主要的降糖机制是通过抑制糖异生和 对血管平滑肌细胞IGF一1受体的作用，这不依赖胰岛 减少糖原分解来降低肝糖输出四 素。因此，二甲双胍可改善胰岛素敏感组织的代谢，促 二甲双胍降低肝糖输出。核磁光谱学显示，糖尿病 进骨骼肌和脂肪细胞对糖的摄取和利用。 血糖升高的关键是糖异生水平增加 3倍，肝糖产生至 1．2．3降低血脂水平。恢复胰岛素分泌 少增加 2倍，二甲双胍可抑制糖异生减少肝糖输出，降 二甲双胍减少 10％一30％游离脂肪酸 (FFA)氧化， 低 FPG25％一30％t~。能降低三磷酸腺苷浓度，后者是 降低 10％一15％血TG和 LDL水平[51。糖尿病和肥胖者 丙酮酸激酶的变构抑制剂 ，因此增加丙酮酸激酶的浓 FFA增高，促进肝糖产生，导致胰岛素抵抗；脂肪酸氧 度 ，这是肝糖产生减少的重要原因。 化增加，氧化产物乙酰辅酶 A和柠檬酸能抑制糖酵解 二甲双胍抑制糖异生的主要机制是抑制肝脏对乳 途径的关键酶。通过降低FFA，二甲双胍改善胰岛素 酸的摄取。其他机制有抑制磷酸烯醇丙酮